Hur dietfett hjälper till att sprida prostatacancer
Ny forskning visar hur fettet i den västerländska kosten, i kombination med genetiska faktorer, kan orsaka att prostatacancertumörer sprids.
Den senaste forskningen består av en uppsättning artiklar publicerade i tidskrifterna Naturgenetik och Naturkommunikation.
Den första författaren till uppsatsen publicerad i Naturgenetik är doktor Ming Chen, forskare i laboratoriet för seniorförfattaren Dr Pier Paolo Pandolfi, som också är chef för Cancer Center och Cancer Research Institute vid Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston, MA.
Resultaten belyser det komplexa samspelet mellan våra gener och dietfett, liksom rollen för denna dynamik för att främja spridningen eller metastasen av prostatacancer.
Som Dr Pandolfi säger är resultaten av denna forskning "oerhört användbara, och de kommer säkert att övertyga dig om att ändra din livsstil."
Studierna banar också väg för ny användning av befintliga läkemedel i kampen mot prostatacancer.
Prostatacancer och västerländsk kost
Chen förklarar motivationen bakom forskningen och säger: "Även om det i stor utsträckning postuleras att en västerländsk diet kan främja prostatacancerprogression, har det saknats direkta bevis som stöder en stark koppling mellan kostfetter och prostatacancer."
Faktiskt, Medicinska nyheter idag har rapporterat om en mängd olika studier som pekar på en koppling mellan den västerländska kosten och utvecklingen av prostatacancer eller kolorektal cancer.
En av dessa föreslog att män som följer en västerländsk diet har en två och en halv gånger högre risk att dö av prostatacancer än de som följde en diet rikare på frukt, grönsaker och fullkorn.
Dr Pandolfi och teamet fann ytterligare bevis för att den västerländska kosten driver prostatacancer medan de undersökte de genetiska synderna som får sjukdomen att spridas.
Fetma läkemedel stoppar fettproduktion "switch"
Forskarna visste att PTEN-genen spelar en nyckelroll, eftersom det är en tumörundertryckande gen och djurstudier har visat att den saknas när cancern sprider sig.
Forskarna förklarar dock att studier också har visat att förlusten av denna gen inte räcker för att utlösa metastaser på egen hand.
Så, Dr Pandolfi och kollegor analyserade de genomiska data som finns tillgängliga för tumörer för att se om det fanns en annan gen som "samarbetade" med PTEN för att orsaka metastasering.
De upptäckte att PML - en annan tumörundertryckande gen - hittades i prostatacancertumörer som inte sprids. Det hittades inte i tumörer som sprids.
Dessutom saknade ungefär 20 procent av tumörerna som sprids båda de tumörundertryckande generna.
Det är viktigt att forskarna fann att deras celler producerade onormalt stora mängder fett när de analyserade dessa metastaserande tumörer.
"Det var som om vi hade hittat tumörernas lipogena eller fettproduktion, växla", förklarar Dr Pandolfi.
"Konsekvensen är att om det finns en switch, kanske det finns ett läkemedel som vi kan blockera denna switch och kanske kan vi förhindra metastaser eller till och med bota metastaserad prostatacancer", tillägger Dr Pandolfi.
Så forskarna använde ett fetma läkemedel som kallas fatostatin på möss som fick en normal, låg fetthalt, vegetabilisk diet.
"Fetma läkemedlet blockerade lipogenesen fantastiskt och tumörerna minskade och metastaserades inte", rapporterar Dr Pandolfi.
Den västerländska kosten kan driva metastaser
Men när forskarna ökade mängden fett i mössens diet - så att den skulle efterlikna den västerländska kosten - växte gnagarna metastaserande tumörer.
Detta pekar på en fettrik diet som den viktigaste miljön - det vill säga icke-genetisk - faktor i spridningen av prostatacancer.
Resultaten banar också väg för nya terapier, förklarar forskarna, eftersom patienter som har metastaserande tumörer kan få hjälp genom att beröva dessa tumörer fett.
Detta kan göras antingen genom att använda fatostatin eller andra fettblockerande läkemedel eller genom dietinterventioner.
"Progress av cancer till det metastatiska stadiet representerar en avgörande händelse som påverkar patientens resultat och de terapeutiska alternativ som är tillgängliga för patienter", säger Dr Pandolfi.
"Våra data ger en stark genetisk grund för de mekanismer som ligger bakom metastatisk progression, och vi visade också hur miljöfaktorer kan öka dessa mekanismer för att främja progression från primär till avancerad metastatisk cancer."
Doktor Pier Paolo Pandolfi
