Hur kan vi stoppa fettceller från att driva cancer?
Cancerceller växer och delar sig ständigt, vilket innebär att de behöver en jämn energitillförsel. En ny studie tittar på hur cancer hämtar bränsle från fettceller och hittar en potentiell mekanism för att svälta tumören i dess näring.
Kräftan är ett alltmer komplext studieområde, med varje uppfattbar attackvinkel som forskas.
Trots miljontals experimentstimmar finns det dock fortfarande många frågor obesvarade.
När vi lär oss mer om cancer blir det mer och mer tydligt att det måste närmas som en helkroppssjukdom.
För att cancer ska överleva och frodas måste den hämta energi från kroppens celler och vävnader, använda cirkulationssystemet och undvika immunförsvaret. Tumörer måste arbeta intelligent för att upprätthålla sin tillväxt och bli integrerade i kroppen.
Forskare fokuserar nu på att inte bara attackera cancercellerna utan också de system som tumörer litar på för att upprätthålla dem.
Tumör, ämnesomsättning och fett
Forskare från Sanford Prebys Medical Discovery Institute i San Diego, CA, är nu särskilt intresserade av hur tumörer kommunicerar med fettceller. Studieförfattaren Maria Diaz-Meco, Ph.D., förklarar ytterligare.
”Vi måste överväga,” säger hon, ”andra aspekter av cancerterapi utöver den bättre kända genetiken. Vi måste investera mer i forskning om cancermetabolism, som handlar om identifiering av metaboliska sårbarheter som bör vara gemensamma för alla typer av cancer. ”
Denna utredningslinje är livsviktig. Som Diaz-Meco fortsätter, "Detta kommer i slutändan att leda till bättre terapier som är mindre mottagliga för resistens, vilket är ett alltför vanligt problem i onkogenmålsätt."
I USA är prostatacancer den näst största orsaken till cancerrelaterad död bland män. Fetma är känd för att vara en viktig riskfaktor och förutspår hur aggressivt cancer kommer att bete sig. Men exakt hur fetma förvärrar resultaten av prostatacancer är ännu inte känt.
Hittills har många studier som undersöker fetma och prostatacancer fokuserat på möss som har matats med en fettrik diet. Studieförfattare Jorge Moscat, doktor, förklarar varför detta inte är idealiskt.
"Även om detta härmar några av situationerna hos patienter", säger han, "förhindrar det en verklig förståelse för signalvägarna som styr den dubbelriktade kommunikationen mellan tumörer och adipocyter eller fettceller."
"Det här är viktigt", tillägger Moscat, "om vi vill identifiera terapeutiska mål som kan utnyttjas för att förhindra att pro-tumöriska signaler kommer från fettvävnaden."
Moscat och Diaz-Meco närmade sig detta problem från en ny riktning: de använde en musmodell som saknar ett visst protein som kallas p62 i sina fettceller. Möss som saknar detta protein blir överviktiga även när de matas med en vanlig diet.
Deras spännande resultat publiceras nu i tidskriften Cancercell.
Tumörer använder fettceller för bränsle
De fann att p62 spelar en viktig roll i kommunikationen mellan fettvävnad och tumörer. Proteinet verkar stödja cancerens "metaboliska kondition", främja progression och metastasering. Det uppnår detta genom att hämma ett andra protein som kallas mTORC1.
När mTORC1 undertrycks, är det också energikrävande aktiviteter hos fettceller, såsom oxidativ fosforylering och "fettsyrametabolism i vit fettvävnad." Med dessa processer stoppade finns det fler fettsyror och andra näringsämnen som tumören kan använda för att växa och utvecklas.
"Den här metabola omprogrammeringen som är orkestrerad av förlusten av p62 i adipocyter verkar hjälpa tumörer att klara de höga energibehoven för en aggressiv cancer."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
I uppföljningsexperiment visade teamet att brist på p62 också främjar produktionen av Cpt1a och osteopontin, som båda hjälper cancerceller att spridas och metastasera.
I särskilt aggressiv, kastreringsresistent prostatacancer finns Cpt1a och osteopontin i högre nivåer.
Dessa resultat kommer att vara relevanta för framtida behandling av cancer. Som Moscat säger, "Betydelsen är enorm eftersom vi identifierar en ny uppsättning terapeutiska mål som, om de moduleras, skulle blockera förmågan hos aktiverad fettvävnad att främja tumörmalignitet."
Idag används mTOR-hämmare för att behandla ett antal cancerformer. Forskarna är oroliga över att detta kan stänga fettvävnadsmetabolismen, men därigenom stimulera tumörtillväxt i vissa fall.
Det kommer dock att behövas fler studier för att bekräfta om så är fallet.
