Hur aspirin kan gynna vissa personer med huvud- och halscancer
Ny forskning har bundit regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, såsom aspirin, till längre överlevnad hos vissa personer med huvud- och halscancer.
Forskarna föreslår att det nu ska göras en klinisk prövning för att testa effektiviteten och säkerheten för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för detta ändamål.
De föreslår att effekten som de observerade sannolikt beror på att NSAID: n minskar prostaglandin E2, en molekyl som främjar inflammation.
Ett dokument om deras resultat finns nu i Journal of Experimental Medicine.
Huvud- och halscancer är cancer där tumörer utvecklas i näsan, bihålorna, struphuvudet, halsen och munnen.
I de flesta fall uppstår tumörerna i de platta tunna skivepitelcellerna som bildar vävnadsfoder på ytor. Av denna anledning bär de namnet skivepitelcancer (head and neck squamous cell carcinomas).
I USA står personer med HNSCC för cirka 4 procent av alla som har cancer. Dessa typer av cancer tenderar också att ha en lägre överlevnadsgrad jämfört med många andra typer.
De viktigaste riskfaktorerna för HNSCC är tobaksbruk, tung alkoholanvändning, sol exponering och infektion med humant papillomvirus (HPV).
Aspirin och HNSCC
Tidigare forskning har föreslagit att att ta aspirin regelbundet kan minska risken för att utveckla HNSCC.
Den senaste studien är dock den första som kopplar användningen av aspirin och andra NSAID till längre överlevnad hos vissa människor som redan har HNSCC.
Det fann att bland personer med HNSCC och förändringar i PIK3CA gen hade de som regelbundet använde NSAID en längre total överlevnadsgrad än de som inte gjorde det.
Regelbunden användning av NSAID verkade inte göra någon skillnad för överlevnad hos personer med HNSCC som inte hade något PIK3CA genförändringar.
Forskarna definierade regelbunden användning av NSAID som att använda dem minst två gånger i veckan i 6 månader eller längre.
”Den nuvarande studien”, säger seniorstudieförfattaren Prof. Jennifer R. Grandis MD, som arbetar vid Institutionen för Otolaryngology vid University of California, San Francisco, “är den första som visar att regelbunden användning av NSAID ger en betydande klinisk fördel i patienter med PIK3CA-förändrad HNSCC. ”
PIK3CA och cancer
De PIK3CA genen innehåller DNA-kod för den "katalytiska underenheten" av signalenzymet PI3K. Den katalytiska underenheten är utlösaren för enzymet, som aktiverar olika signalreaktioner i celler.
Signaler från PI3K är väsentliga för cellöverlevnad och aktiviteter, såsom tillväxt, delning, rörelse, materialtransport och proteinproduktion.
Cirka 35 procent av människor med HNSCC har tumörer som innehåller "aktiverande mutationer" av PIK3CA notera författarna.
Kolorektal cancerstudier har också avslöjat samband mellan regelbunden användning av NSAID och förbättrad överlevnad hos personer som har förändrats PIK3CA gener. De förklarade dock inte den underliggande mekanismen.
Prof. Grandis och kollegor undersökte medicinska register och tumörvävnadsprover som tillhör 266 personer med HNSCC.
Vävnadsproverna kom från tumörer som kirurger hade tagit bort. I de flesta fall fick individerna sedan behandling med kemoterapi eller strålbehandling eller båda.
Den totala överlevnaden ökade från 45-78 procent
Utredarna använde vävnadsproverna för att avgöra vilka personer som hade förändrats PIK3CA gener. De korrelerade sedan dessa resultat mot mönster för NSAID-användning från medicinska journaler.
Analysen visade att den totala överlevnaden ökade från 45 till 78 procent hos dem som regelbundet tog NSAID och vars tumörer visade att de hade en förändrad PIK3CA gen.
Forskarna testade för två typer av PIK3CA förändringar: mutationer och förstärkningar.
De fann att typen av förändring inte förändrade nyttan för total överlevnad.
Mutationer är förändringar i "stavningen" av DNA-kod, medan amplifiering är när DNA-sekvenser upprepas. Förstärkning kan leda till ökad produktion av proteiner.
Teamet testade sedan effekten av NSAID på en musmodell. De injicerade möss med cancerceller som innehöll en förändrad PIK3CA gen. Mössen som fick NSAID växte mycket mindre tumörer.
NSAID blockerar produktionen av prostaglandin E2
Ytterligare undersökning av mössen ledde teamet till att NSAID minskade tumörtillväxten genom att blockera prostaglandin E2-produktion.
Prostaglandin E2 har kommit upp i studier av andra cancerformer som har ökat möjligheten att en PI3K-signalväg utlöser denna inflammationsfrämjande molekyl.
De nya fynden tyder på att nyttan av NSAID vid överlevnad kan sträcka sig till andra typer av cancer där det finns förändringar PIK3CA gen.
Upptäckten om NSAID som blockerar prostaglandin E2 hos möss kan förklara läkemedlets verkningsmekanism hos personer med kolorektal cancer och förändrad PIK3CA gener.
Prof, Grandis drar slutsatsen att de inte kunde göra några ”specifika rekommendationer” om användningen av NSAID på grund av bristande konsekvens i doseringen, tidpunkten och typen av NSAID som omfattas av deras studie.
"Men omfattningen av den uppenbara fördelen, särskilt med tanke på den markanta sjukligheten och dödligheten hos denna sjukdom, motiverar ytterligare studier i en prospektiv, randomiserad klinisk studie."
Prof. Jennifer R. Grandis
