Externa stimuli kan påverka hur väl antidepressiva medel fungerar
Antidepressiva medel är effektivare för vissa människor än för andra, men vilka faktorer påverkar hur bra de fungerar? Forskning på möss antyder att exponering för yttre stimuli kan spela en nyckelroll.
”Antidepressiva medel” är den term som folk brukar hänvisa till selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), en klass läkemedel som läkare ordinerar vanligtvis för att behandla tillstånd som allvarlig depression och tvångssyndrom.
Ändå fungerar dessa läkemedel inte för alla, och de fungerar inte nödvändigtvis lika bra hela tiden. Ibland kan det ta många försök och justeringar för en person att hitta den läkemedelsdos och kombination som är bäst för dem.
Men vilka faktorer har en avgörande roll för att påverka hur effektiva antidepressiva medel är för en individ? Det är en fråga som forskare fortfarande diskuterar.
Silvia Poggini, Ph.D. och professor Igor Branchi, tillsammans med andra kollegor från Istituto Superiore di Sanità i Rom, Italien, har genomfört en del preliminär forskning i en musmodell av depression som - om den replikeras framgångsrikt hos människor - kan ge en möjlig överraskande svar.
Exponering för en stressande kontra en avkopplande miljö, säger de, kan påverka vissa molekylära mekanismer, vilket påverkar hur bra antidepressiva medel fungerar. Dessa mekanismer är de av inflammation och neuroplasticitet, eller hjärnans förmåga att förändras och anpassa sig.
Poggini och professor Branchi presenterade nyligen resultaten av sina experiment genom ett samtal och en affisch vid årets European College of Neuropsychopharmacology Congress i Köpenhamn, Danmark.
Deras presentationer sammanfattar resultaten som de presenterade utförligt i tre studiehandlingar: en visas i Hjärna, beteende och immunitet 2016, en med i Molekylär psykiatri 2017 och en annan uppsats som de publicerade i Hjärna, beteende och immunitet tidigare i år.
”Om de bekräftas hos människor kan dessa resultat få ganska långtgående konsekvenser. Arbetet visar att neuroplasticitet och inflammation är beroende av varandra och att för att ge de rätta förutsättningarna för att antidepressiva ska fungera måste inflammation kontrolleras noggrant, säger Prof. Branchi.
Hur stress kan störa SSRI-effekten
Tidigare studier har föreslagit att neuroplasticitet försämras hos personer med svår depression och att SSRI kan hjälpa till att lösa problemet. En del tidigare forskning har också visat att SSRI kan minska nivåerna av hjärninflammation.
Men kunde interaktionen mellan inflammationsrelaterade mekanismer och neuroplasticitetsmekanismer också ha ett inflytande över effektiviteten hos SSRI? Poggini och kollegors forskning på möss verkar svara jakande.
Till att börja med arbetade forskarna med vuxna hanmöss, som de behandlade med antingen fluoxetin (Prozac), en vanligt förskriven SSRI eller en enkel lösning av vatten och sackarin.
Under denna tid exponerade forskarna hälften av mössen för en stressig miljö och resten för en avkopplande.
De såg att i slutet av experimentet upplevde mössen de utsattes för den stressiga miljön - vilket ökade sin inflammation - lägre inflammationsnivåer om de hade fluoxetin.
Mössen som hade bott i en avkopplande miljö och sedan fick fluoxetin, å andra sidan, presenterade högre aktivitet i gener som forskarna förknippade med inflammation.
"Det första steget var att länka hjärnans förmåga att hantera förändring, neuroplasticitet, till inflammation", förklarar Poggini. "När vi väl hade visat det var nästa steg att ändra nivåerna av inflammationen för att se vad som hände med plasticitet", säger hon.
Så i ett uppföljningsexperiment gav forskarna mössen antingen lipopolysackarid, som de visste ökad inflammation, eller ibuprofen, ett antiinflammatoriskt läkemedel. Denna behandling gjorde det möjligt för forskarna att vända nivåerna av inflammation upp eller ner i mössen, som de ville.
På så sätt tittade de också på förändringar i biomarkörer för neuroplasticitet för att se hur inflammationsnivåer påverkade denna hjärnfunktion.
”Vi fann att neural plasticitet i hjärnan var hög så länge vi kunde hålla inflammation under kontroll. Men både för höga och för låga inflammationsnivåer innebar att den neurala plasticiteten minskade - i linje med den minskade effekten av antidepressiva medel hos möss med förändrade nivåer av inflammation, ”konstaterar Poggini.
Extrema förändringar i inflammationsnivåer - som teamet associerade med förändringar i neuroplasticitet - motsvarade också uppkomsten av depressionliknande beteenden hos mössen.
"Om resultaten kan översättas till människor", säger professor Branchi, "kan kontroll av inflammation leda till en mer effektiv användning av antidepressiva medel."
"Detta kan göras av läkemedel, men vi kan också överväga att förhindra hög inflammation som uppstår i första hand, vilket kan leda till att vi tittar på andra parametrar [som] leder till stress [som] orsakar detta problem", tillägger han.
"Mer generellt visar detta arbete oss att SSRI-antidepressiva medel inte är i en storlek som passar alla läkemedel och att vi bör titta på andra alternativ för att förbättra läkemedelsresponsen."
Prof. Igor Branchi
