Kan östrogen hjälpa till att behandla Parkinsons?
Forskare visste redan att män och kvinnor efter klimakteriet har en högre risk att utveckla Parkinsons sjukdom än kvinnor före klimakteriet. Nu drar en ny studie på möss slutsatsen att östrogen kan vara ansvarig. Författarna hoppas också att östrogen kan ligga till grund för framtida behandlingar.
Parkinsons sjukdom är ett neurodegenerativt tillstånd. Enligt National Institutes of Health (NIH) får cirka 50 000 människor i USA en diagnos av Parkinsons varje år.
Idag lever cirka 500 000 människor i USA med Parkinsons sjukdom.
En av de främsta riskfaktorerna är hög ålder, så när befolkningen blir allt äldre kommer antalet Parkinsons fall sannolikt att öka.
Att förstå hur och varför tillståndet utvecklas är av största vikt eftersom det för närvarande inte finns något botemedel.
Alpha-synuclein och Parkinsons
Den främsta drivkraften för Parkinsons är en muterad, kortare än normal version av ett protein som kallas alfa-synuklein.
Detta protein samlas inuti de dopaminproducerande nervcellerna som är ansvariga för att samordna rörelser och bildar strukturer som kallas Lewy-kroppar och neuriter.
Med tiden förhindrar uppbyggnaden av alfa-synuklein hjärnceller från att fungera och så småningom dör de. Den resulterande förlusten av nervceller orsakar rörelseproblem som är karakteristiska för Parkinsons, såsom tremor och styvhet.
Även om forskare har studerat Parkinsons i årtionden finns det fortfarande många luckor i deras kunskap.
En av dessa obesvarade frågor är varför Parkinsons förekommer tidigare hos män och är vanligare hos kvinnor efter klimakteriet.
Nyligen beslutade en grupp forskare från Harvard Medical School i Boston, MA, att ta en titt på östrogenens roll. De publicerade sina resultat i tidskriften JNeurosci.
Varför östrogen?
Tidigare studier identifierade ett samband mellan östrogen och Parkinsons sjukdom.
Till exempel drog författarna till en studie från 2004 som undersökte Parkinsons risk och dess samband med "reproduktiva egenskaper" att det fanns "[en] koppling mellan faktorer som minskade östrogenstimulering under livet och [Parkinsons sjukdom]."
Andra resultat under åren har antytt att östrogen kan skydda hjärnan. En studie rekryterade kvinnor som genomgått en ooforektomi, vilket är kirurgiskt avlägsnande av en eller båda äggstockarna, den primära källan till östrogen hos kvinnor.
De fann att dessa kvinnor hade en ökad risk för kognitiv nedgång och Parkinsons sjukdom.
Andra studier har funnit bevis för att östrogen kan bidra till att minska symtomen på Parkinsons. En småskalig studie visade till exempel att låga doser av östrogen minskade motoriska symtom hos postmenopausala kvinnor med Parkinsons.
Även om östrogens neuroskyddsförmåga blir bättre etablerade, är exakt hur östrogen kan skydda mot Parkinsons sjukdom fortfarande ett mysterium.
En ny musmodell av Parkinsons
Harvard-forskarna använde en ny musmodell av Parkinsons sjukdom som de först beskrev 2018. De behandlade mössen med DHED, en kemikalie som ökar östrogennivåerna i hjärnan.
Forskarna valde detta tillvägagångssätt eftersom östrogenbehandling kan ha en negativ effekt på andra biologiska system. Det ökar till exempel risken för stroke och bröstcancer.
Forskarna jämförde motorfunktionen hos han- och honmöss före och efter behandlingen. De tittade också på hur alfa-synuklein uppförde sig i hjärnan och neurondödshastigheten.
Honmössen hade mindre allvarliga symtom än hanmössen, men östrogenbehandling förbättrade fortfarande deras symtom. Hos hanmöss sänkte östrogen förlusten av nervfibrer och förbättrade motoriska symtom.
Forskarna noterade att östrogen minskade uppbyggnaden av muterat alfa-synuklein genom att öka autofagin, vilket är en av kroppens mekanismer för att avlägsna cellulärt skräp.
Bland andra förändringar visade de att DHED-behandling hos hanmöss ökade antalet nervfibrer som producerar tyrosinhydroxylas - detta enzym hjälper till att omvandla en aminosyra till L-DOPA, en föregångare för dopamin. De noterade också att dessa fibrer var rikligare hos honmöss med eller utan behandling.
I kombination med tidigare arbete stärker dessa resultat tanken att östrogen skyddar mot Parkinsons sjukdom.
De föreslår också att östrogenbehandling kan vara fördelaktig även efter att symtomen har börjat, vilket är viktigt eftersom det är svårt att upptäcka neurodegenerativa tillstånd innan symtom uppstår.
Men som alltid kommer övergången från en djurmodell till kliniska prövningar på människor att göra eller bryta denna teoretiska intervention.
Forskarna hoppas att en ökning av östrogen i mänskliga hjärnor en dag kan erbjuda ett sätt att sakta ner Parkinsons sjukdomsprogression.
