Bröstcancer: Tumörtillväxt som drivs av benmärgsceller
Ny forskning, publicerad i Journal of Experimental Medicine, avslöjar en ny mekanism som främjar tumörtillväxt i bröstcancer och kan ha en negativ inverkan på en persons utsikter. Resultaten kan dock också hjälpa forskare att utveckla individuellt skräddarsydda behandlingar som riktar sig mot bröstcancertumörer mer exakt.
Neta Erez, universitetslektor vid avdelningen för patologi vid Sacklers medicinska fakultet, Tel Aviv University i Israel, är den första författaren till den nya uppsatsen som beskriver en ny mekanism för tumörtillväxt vid bröstcancer.
Som forskarna konstaterar i sin studie är bröstcancer fortfarande ”en av de främsta orsakerna till cancerrelaterade dödsfall hos kvinnor i västvärlden”, trots de intensiva forskningsinsatserna inom det medicinska samfundet och allmänhetens medvetenhetskampanjer.
I USA förblir bröstcancer faktiskt den vanligaste orsaken till cancerrelaterad död bland kvinnor av alla raser och etniciteter.
Den nya forskningen av professor Erez och kollegor avslöjar en mekanism som kan förklara varför vissa människor har sämre syn än andra efter att ha fått en cancerdiagnos. Denna mekanism, förklarar författarna, involverar fibroblaster - celler som möjliggör tumörtillväxt, trots att de inte själva är cancerösa.
När det gäller bröstcancer hjälper dessa fibroblaster cancerceller att sprida sig genom att driva inflammation och hjälpa till att bilda blodkärl som levererar syre- och näringsrikt blod till de växande tumörerna.
Fram till nu trodde forskare att de flesta av dessa celler bara kom från den omgivande bröstvävnaden, men den nya forskningen av professor Erez och hennes kollegor visar att många av dessa fibroblaster faktiskt härrör från benmärgsceller.
Resultat replikerade i humana brösttumörer
Forskarna studerade en musmodell av bröstcancer och fann att en betydande del av ”cancerassocierade fibroblaster” kom från så kallade mesenkymala stromaceller - det vill säga ”spindelformade” benmärgsceller som har förmågan att differentiera sig till andra celler, såsom de som bildar ben, muskler, brosk eller bindväv.
I fallet med bröstcancer fann emellertid professor Erez och teamet att tumörerna kan "rekrytera" dessa mesenkymala stromaceller från benmärgen och få dem att differentieras till fibroblaster - vilket i sin tur hjälper tumörer att växa ytterligare.
Den nya forskningen avslöjade ytterligare nyanser. Till exempel fann den att, till skillnad från andra cancerassocierade fibroblaster, de som härrör från benmärgsceller inte har ett signalprotein som kallas PDGFRa.
Cellerna kompenserar emellertid för denna brist genom att överproducera ett protein som kallas clusterin. Detta protein hjälper tumörerna att producera fler blodkärl och multiplicera mycket snabbare än de som uteslutande drivs av fibroblaster från närliggande bröstvävnad.
Viktigt är att forskarna replikerade sina fynd i mänsklig bröstcancervävnad. De fann att humana bröstcancertumörer också har PDGFRa-berövade fibroblaster, vilket fick forskarna att tro att dessa fibroblaster också kan ha kommit från benmärgsceller.
Slutligen var bröstcancertumörer med lägre nivåer av signalproteinet PDGFRa mer benägna att dö av cancer.
Författarna drar slutsatsen att resultaten "kan ha viktiga konsekvenser för patientstratifiering och precisionsterapi."
Prof. Erez kommenterar också: "Vår studie visar att rekryteringen av benmärgshärledda fibroblaster är viktig för att främja tumörtillväxt, troligen genom att förbättra blodkärlsbildningen."
"Att förstå funktionen hos dessa cancerassocierade fibroblaster kan utgöra grunden för att utveckla nya terapeutiska manipulationer som saminriktar sig mot benmärgsbaserade fibroblaster såväl som själva cancercellerna."
Prof. Neta Erez
