Schizofreni: Den största genetiska studien ger nya insikter
En ny, störst av sitt slag studerar mer bevis för den genetiska grunden för schizofreni. Resultaten kan i slutändan leda till utveckling av nya läkemedel.
Den nya studien visas i tidskriften Natur neurovetenskap.
Elliott Rees, en stipendiat vid Medical Research Council (MRC) Center for Neuropsykiatric Genetics and Genomics vid Cardiff University i Storbritannien, är den första författaren till uppsatsen.
Som Rees och hans kollegor förklarar bidrar både vanliga och sällsynta genetiska varianter till uppkomsten av schizofreni.
Emellertid har forskare upptäckt få av dessa varianter eller alleler - vanliga eller sällsynta - i de befintliga genomomfattande associeringsstudierna.
Så forskarna bestämde sig för att upptäcka sällsynta genetiska varianter som är involverade i schizofreni.
Med detta mål i åtanke utförde laget exome-sekvensering - en banbrytande teknik som möjliggör snabb sekvensering av stora bitar av DNA - på 613 genetiska trios med schizofreni. En genetisk trio avser två föräldrar och ett barn.
Teamet tittade på de novo-varianter i detta urval av trios - med andra ord tittade de på avkommans nya genetiska variationer som uppstod från generna hos de två föräldrarna.
Därefter kombinerade forskarna dessa data med befintlig information från 2 831 genetiska trioer (inklusive 617 som Rees och kollegor hade analyserat i tidigare forskning), vilket gav totalt 3 444 trioer.
Enligt författarna gav detta "den största analysen av kodning [de novo-varianter] i schizofreni hittills."
Vidare fokuserade forskarna på högriskgener som överlappar varandra mellan schizofreni, autismspektrumstörning (ASD) och neurologiska utvecklingsstörningar.
Ett steg närmare nya terapier
Teamet fann att en gen som heter SLC6A1 hade mycket högre de novo-mutationshastigheter än förväntat.
De muterade generna var sällsynta i den meningen att endast cirka 3 av 3000 personer med schizofreni hade dem.
Resultaten är emellertid signifikanta inte på grund av hur vanliga mutationerna är, utan för att de påverkar GABA, en viktig kemisk neurotransmittor som är nyckeln till centrala nervsystemet.
Resultaten stärker tidigare forskning, som föreslog att störningar i GABAergic neuronal signalering är involverade i den genetiska risken för schizofreni.
"Detta arbete ökar vår förståelse för de biologiska orsakerna till detta tillstånd, vilket vi hoppas kommer att leda till utvecklingen av nya och effektivare behandlingar - för att identifiera de viktigaste generna som är inblandade ger molekylära mål för utvecklingen av nya läkemedel", förklarar Rees.
"Det kan ta många år att utveckla nya terapier, men det kan potentiellt föra oss ett steg närmare", tillägger han.
Mutationerna som teamet fann tycks öka den genetiska risken avsevärt, vilket ökar effekterna av resultaten och de terapeutiska ingripanden som kan följa av dem.
Studie medförfattarprofessor Sir Michael Owen, som tidigare är chef för MRC Center, kommenterar också resultaten.
Han säger, ”Förutom att implicera en specifik gen, SLC6A1, för första gången i schizofreni, tyder våra resultat på att nya mutationer i gener som är viktiga för hjärnans utveckling kan vara en viktig faktor i vissa fall och att dessa mutationer också kan öka risken för andra störningar som autism och utvecklingsfördröjning. ”
"Förutom att förstå hur mutationerna påverkar hjärnans funktion, kommer det att vara viktigt att förstå vilka faktorer som ändrar deras effekter, eftersom dessa också kan vara möjliga mål för nya behandlingar."
Globalt drabbar schizofreni cirka 1% av befolkningen och är bland de 15 främsta orsakerna till funktionshinder.
I USA antar uppskattningar att cirka 1,5 miljoner människor lever med tillståndet.
