Forskare upptäcker nytt autoinflammatoriskt tillstånd
Ett team av specialister från Australien och USA har identifierat ett nytt autoinflammatoriskt tillstånd hos människor. De förstår också vad som orsakar det, vilket kan hjälpa forskare att hitta en adekvat behandling.
Autoimmuna tillstånd uppstår när kroppens immunsvar aktiveras onormalt. När detta händer vänder det sig mot friska celler istället för att bara reagera på potentiellt skadliga ämnen, såsom virus eller farliga bakterier, som det borde.
Återkommande feber med oklara orsaker och utbredd inflammation kännetecknar sådana tillstånd.
Även om de inte är utbredda, finner läkare ofta autoinflammatoriska tillstånd utmanande att diagnostisera. Detta är problematiskt, eftersom dessa förhållanden kan påverka personens välbefinnande och livskvalitet allvarligt.
Hittills har forskare identifierat endast en handfull autoinflammatoriska tillstånd. De inkluderar familjär medelhavsfeber, kryopyrinassocierat periodiskt febersyndrom, Stills sjukdom och periodisk feber, aftal stomatit, faryngit och adenit syndrom (PFAPA).
Nyligen har ett team av experter från University of Melbourne i Australien och National Institutes of Health (NIH) i Bethesda, MD, upptäckt ett annat autoinflammatoriskt tillstånd.
Forskarna har kallat det "klyvningsresistent RIPK1-inducerat autoinflammatoriskt (CRIA) syndrom." De förklarar hur de upptäckte det och vad de tror kan vara vägen mot en behandling i en studiehandling i tidskriften Natur.
Ett "anmärkningsvärt" resultat
Forskarnas intresse väcktes när medlemmar i tre olika familjer sökte behandling för en mystisk autoinflammatorisk störning vars huvudsakliga egenskaper var tillstånd av feber och svullnad i lymfkörtlarna.
Dessa individer rapporterade att de först upplevde symtomen i barndomen, även om de hade bestått genom vuxen ålder.
För att försöka ta reda på vad som orsakade detta okända autoinflammatoriska tillstånd, tittade forskarna på individernas DNA. Utredarna fann tillståndets grundorsak när de analyserade exomen i DNA-prover från personer som hade CRIA-syndrom. Exomen är en del av en persons genetiska material som kodar proteiner.
Genom att titta på proverna gjorde forskarna den spännande upptäckten att alla människor som hade CRIA-syndrom hade en mutant RIPK1 gen.
Denna gen kodar det specialiserade proteinet (enzymet) med samma namn, vilket spelar en avgörande roll för att reglera programmerad celldöd (nekroptos).
"Celldödsvägar har utvecklat en serie inbyggda mekanismer som reglerar inflammatoriska signaler och celldöd eftersom alternativet är så potentiellt farligt", förklarar Dr. Najoua Lalaoui, en av de ledande forskarna som är involverade i denna studie.
"Men i denna sjukdom övervinner mutationen i RIPK1 alla normala kontroller och balanser som finns, vilket resulterar i okontrollerad celldöd och inflammation", påpekar hon.
Fyndet gav nyckeln till att förstå hur det nyligen upptäckta autoinflammatoriska tillståndet utvecklades, betonar en annan av huvudförfattarna, Dr Steven Boyden.
”Vi sekvenserade hela exomen för varje patient och upptäckte unika mutationer i exakt samma aminosyra i RIPK1 i var och en av de tre familjerna. Det är anmärkningsvärt, som att blixtnedslag tre gånger på samma ställe. Var och en av de tre mutationerna har samma resultat - det blockerar klyvning av RIPK1 - vilket visar hur viktigt RIPK1-klyvning är för att bibehålla cellens normala funktion. ”
Dr Steven Boyden
På väg för att hitta en behandling?
Även om tillståndet är en nykomling på det kliniska scenen och inte har någon uppenbar behandling, hävdar specialisterna som upptäckte att svaret på CRIA-syndrom sannolikt ligger i orsaken som driver det.
"Att förstå den molekylära mekanism genom vilken CRIA-syndrom orsakar inflammation ger en möjlighet att komma direkt till roten till problemet", konstaterar medförfattare Dr. Dan Kastner, som är en av de ledande specialisterna i inflammatoriska tillstånd.
Dr Kastner förklarar att han och hans kollegor redan har börjat leta efter möjliga sätt att behandla detta tillstånd. Faktum är att de redan har behandlat vissa personer med CRIA-syndrom med antiinflammatoriska läkemedel, såsom kortikosteroider med hög dos och biologiska läkemedel.
Medan vissa människor uppvisade signifikant förbättring efter sin behandling, förbättrade inte andra eller upplevde biverkningar.
Men forskarna är fortfarande övertygade om att de kommer att hitta en lämplig terapi för alla som drabbas av det nyligen upptäckta tillståndet.
"RIPK1-hämmare kan vara precis vad läkaren beställde för dessa patienter", säger Dr. Kastner. "Upptäckten av CRIA-syndrom antyder också en möjlig roll för RIPK1 i ett brett spektrum av mänskliga sjukdomar, såsom kolit, artrit och psoriasis."
Och det finns ytterligare goda nyheter - RIPK1-hämmare är redan tillgängliga för forskare, så pågående tester kanske kan förfina och förbättra behandlingar från fall till fall.
