Ny smärtblockerande hjärnmekanism kan lindra artrit
Forskare har funnit att en experimentell förening fungerar i amygdala för att dämpa smärtan av artrit hos råttor.
Smärta är en varning om att något är fel - tyvärr försvinner inte smärtan medan problemet kvarstår och det är inte alltid möjligt att hitta en lösning.
Volker E. Neugebauer, Ph.D., som ledde forskningen vid Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC) School of Medicine, säger att ”[Smärta] inte bara är en känsla som låter dig veta var det gör ont och hur intensivt smärtan känns. Det orsakar också ångest, försämrar livskvaliteten och orsakar depression. ”
Medan de flesta smärtstudier tittar på andra delar av kroppen, inklusive ryggmärgen, förklarar Neugebauer att "Vi studerar hjärnan eftersom alla dessa saker finns där."
Studien avslöjar en ny förståelse för amygdalas roll i smärtlindring med hjälp av en artritsmärtsmodell.
"Vårt unika kompetensområde är verkligen att förstå att förändringar i hjärnan bidrar till uthållighet, intensitet och andra biverkningar av smärta", säger Neugebauer.
Nyckelföreningen LY379268
Neugebauers studie visas i tidskriften Neurofarmakologi.
I det beskriver forskarna sin undersökning av egenskaperna hos en befintlig experimentell ångestreducerande förening som heter LY379268.
Många experter tror att föreningar, såsom LY379268, interagerar med ryggmärgen och andra nervsystemskomponenter utanför hjärnan. Det är därför läkare vanligtvis riktar sig mot ryggmärgen när de introducerar läkemedel för att lindra smärta.
Det finns dock mycket osäkerhet om hur dessa föreningar fungerar, liksom var de fungerar i kroppen.
För att försöka svara på dessa frågor introducerade forskarna LY379268 systemiskt till råttor, så att det kunde cirkulera i hela kroppen i hopp om att avgöra var det gick och vad det gjorde.
När det visade sig ha en smärtstillande effekt hos råttorna riktade teamet sin uppmärksamhet mot grupp II metabotropa glutamatreceptorer (II mGluRs) i amygdala.
Forskarna visste att LY379268 är en agonist för dessa receptorer - en agonist är ett ämne som orsakar ett fysiologiskt svar när det kombineras med en kompatibel receptor - och undrade om de var källan till LY379268s hämmande effekt på smärta.
Amygdalas roll
Amygdala består av mandelformade kluster av nervceller placerade djupt i mitten av hjärnans temporala lob. Det är en del av hjärnans limbiska system, som är involverat i motivation, känslor och rädsla, liksom ångest, missbruk och smärta.
Forskare vet att II mGluRs i amygdala tjänar två motsatta funktioner. Å ena sidan kan de öka smärtan genom att utlösa ett excitatoriskt svar. Å andra sidan kan de utlösa ett hämmande svar som minskar smärta.
För att testa om de var inblandade i den smärtlindring som erbjuds av LY379268 blockerade forskarna receptorerna för att se om detta skulle stänga av smärtlindrande effekt av föreningen.
"Och det gjorde det faktiskt", säger Neugebauer. "Tänk dig att du injicerar detta läkemedel systemiskt, du blockerar endast receptorerna i amygdala och smärtstillande eller smärtlindrande effekt av läkemedlet är borta."
Teamets resultat kan ha betydande konsekvenser för framtida forskning.
"[Det] betyder att effekten av föreningen inte egentligen har gått igenom en verkan i ryggmärgen, utan genom en åtgärd i området av intresse i hjärnan, som är amygdala", sammanfattar Neugebauer.
"[B] asiskt kan hela smärtlindrande effekten av läkemedlet förklaras med en verkan i hjärnan, inte i ryggmärgen."
Volker E. Neugebauer
Även om LY379268 påverkar ryggmärgen är effekten inte direkt och den är inte inblandad i minskningen av smärta.
LY379268 och åldrande
TTUHSC-studien föreslår att LY379268 förtjänar ytterligare utforskning som ett smärtstillande medel för människor. "När det ges systemiskt fungerar det, och nu vet vi att det fungerar i hjärnan", säger Neugebauer.
"Det ger smärtlindrande effekter och lindrar också ångest, så det kan visa sig vara ett mycket bra smärtstillande medel."
För det första vill Neugebauer dock ta reda på om LY379268 skulle visa sig vara lika framgångsrikt hos äldre möss som det har varit för de yngre studerade djuren.
Om det gör det kan det "öppna nya vägar för att undersöka kronisk smärta, långvarig smärta från artrit och andra liknande tillstånd."
Det är ett område Neugebauer planerar att utforska och säger: "I samband med åldrandet finns det verkligen ett stort kunskapsklyfta, så det är en riktning som jag tror att vi kommer att gå."
