Viktigt hjärnprotein kan vara det som upprätthåller kronisk smärta
En ny studie på gnagare avslöjar ett nyckelprotein som kan förklara varför kronisk smärta kvarstår. Resultaten kan leda till terapeutiska medel som kan "störa upprätthållandet av smärta." "
Kronisk smärta drabbar över 20% av den vuxna befolkningen i USA, enligt de senaste uppskattningarna.
Termen "kronisk smärta" beskriver all smärta som varar längre än 3 månader. Enligt National Institutes of Health (NIH) utlöser ett underliggande tillstånd, en skada, operation eller inflammation vanligtvis kronisk smärta.
Men i många fall är orsaken fortfarande okänd. Medan den första utlösaren kan förklara varför smärtan började, är anledningen till att den kvarstår ett mysterium.
Nu kan forskare från Icahn School of Medicine vid Mount Sinai Hospital i New York ha upptäckt ett protein som förklarar varför kronisk smärta inte kommer att försvinna.
Venetia Zachariou, Ph.D., som är professor vid Nash Family Department of Neuroscience, Department of Pharmacological Sciences, och The Friedman Brain Institute vid Icahn School of Medicine, är den sista författaren till uppsatsen.
Resultaten visas i The Journal of Neuroscience.
”RGS4 som ett potentiellt terapeutiskt mål”
Prof. Zachariou och hennes team centrerade sin forskning om RGS4, som är ett protein som ingår i familjen "Regulator of G protein signaling" (RGS).
Olika hjärnområden associerade med ”humör, rörelse, kognition och missbruk” uttrycker RGS4. Psykotropa läkemedel, stress och kortikosteroider kan alla reglera RGS4-proteinet.
RGS-proteiner är vanligtvis involverade i opioidsignalering, liksom i att utveckla opioidtolerans.
I den aktuella studien använde forskarna musmodeller av kronisk smärta där smärtutlösaren antingen var nervskada eller inflammation.
Teamet avskaffade genen som uttrycker RGS4-proteinet och undersökte rollen att göra det för att utlösa smärtan, intensifiera den eller bibehålla den.
Stänger av Rgs4 genen påverkade inte induktionen av kronisk smärta. Det hjälpte dock mössen att återhämta sig från "symtom på sensorisk överkänslighet" som berodde på inflammation i bakbenen, från nervskador på mössens bakben eller från kemoterapiinducerad neuropati.
Specifikt återhämtade möss med den ablaterade RGS4 från nervskadessymptom efter 3 veckor. Dessa gnagare uppvisade också mer dynamiska, mycket motiverade beteenden.
Att reducera uttrycket av RGS4 i ett hjärnområde som behandlar smärta och tar emot signaler från ryggmärgen hjälpte också mössen att återhämta sig från symtom på "mekanisk och kall överkänslighet [...] [och] allodyni." Detta ökade också gnagarnas motivation för hjulkörning.
RNA-sekvensering och Western blot-analyser avslöjade också ledtrådar om gener och vägar som RGS4 påverkar. Prof. Zachariou och team skriver:
"Sammantaget ger vår studie information om en ny intracellulär väg som bidrar till upprätthållandet av kroniska smärttillstånd och pekar på RGS4 som ett potentiellt terapeutiskt mål."
"Vår forskning avslöjar att RGS4-åtgärder bidrar till övergången från akut och subakut smärta till patologisk smärttillstånd och till upprätthållande av smärta", kommenterar professorn.
I framtiden planerar forskarna att ytterligare undersöka rollen för RGS4 i ryggmärgen och humörreglering, samt att testa en rad RGS4-hämmare.
"Eftersom kroniska smärttillstånd påverkar många neurokemiska processer och läkemedel med enstaka mål sannolikt inte fungerar, är det spännande att ha upptäckt ett multifunktionellt protein som kan riktas till att störa upprätthållandet av smärta", säger prof.
