Immunterapi effektiv mot 'obehandlingsbar' prostatacancer
En större studie har för första gången visat att immunterapidrogen pembrolizumab är effektiv vid behandling av avancerad prostatacancer som inte svarade på andra behandlingar.
Immunterapi är en form av behandling som kan förbättra sitt immunförsvar i kampen mot cancer.
I synnerhet Checkpoint-hämmare är en typ av läkemedel som fungerar genom att ta bort ”bromsarna” från immunsystemet och släppa dess T-celler för att attackera cancerceller.
Tidigare forskning har visat att immunterapi är särskilt effektiv vid behandling av cancer som har höga nivåer av förvärvade genetiska mutationer, såsom melanom, lungcancer och blåscancer.
I prostatacancer har dock tidigare studier antytt att immunterapi inte fungerar. Men en ny studie undersöker den genetiska sammansättningen av prostatacancertumörer och visar att detta tillvägagångssätt utmärker en grupp patienter för vilka terapin faktiskt kan fungera.
Faktum är att studien visar att 1 av 10 män som misslyckades med alla andra typer av behandling har haft nytta av kontrollpunktshämmare läkemedlet pembrolizumab, och att för många av dessa patienter visar fördelarna fortfarande efter ett år.
Försöket utfördes av forskare vid Institute of Cancer Research i samarbete med dem vid Royal Marsden NHS Foundation Trust - båda i London, Storbritannien.
Resultaten presenterades vid det årliga mötet för American Society of Clinical Oncology, som hölls i Chicago, IL.
BRCA-mutationer lättare att rikta in sig på
Under denna studie administrerade forskarna pembrolizumab till 258 män med avancerad prostatacancer.
Av dessa överlevde 38 procent i ett år och 11 procent tar fortfarande drogen ett år efter att rättegången avslutats, utan några tecken på att deras cancer utvecklats.
Några av dessa patienter upplevde signifikant remission. För 5 procent av patienterna blev tumörerna mindre eller försvann helt.
Även om denna andel kan verka liten var svarsfrekvensen mycket högre hos personer vars tumörer hade mutationer i sina DNA-reparerande gener, såsom BRCA-mutationer.
Även om forskarna ännu inte vet varför denna delmängd av patienter gynnades så mycket mer av immunterapi, har de en hypotes.
De tror faktiskt att dessa starkt muterade cancerceller kan vara lättare att identifiera och rikta in sig av immunsystemet eftersom de ser så annorlunda ut än normala celler.
I framtida försök planerar forskarna att testa effekten av kontrollpunktsinhibitorn hos män med DNA-reparerande genmutationer.
För närvarande jämförde forskarna effekterna av pembrolizumab hos patienter vars prostatatumörer var täckta av ett protein som kallades PD-L1 med de som inte hade detta protein.
Forskarna fann att det inte var tillräckligt att undersöka PD-L1-nivåer för att förutsäga vilka patienter som skulle svara på immunterapi; istället fann de ledtrådar om att ett annat protein som kallas PD-L2 kan vara en bättre förutsägare.
Prof. Johann de Bono, som är chef för enheten för läkemedelsutveckling vid Institutet för cancerforskning, kommenterar resultaten.
Han säger: "Under de senaste åren har immunterapi förändrat vårt sätt att behandla många avancerade cancerformer - men hittills hade ingen visat en fördel hos män med prostatacancer."
"Vår studie har visat att immunterapi kan gynna en delmängd av män med avancerad, annars obehandlad prostatacancer, och dessa är sannolikt att inkludera patienter som har specifika DNA-reparationsmutationer inom sina tumörer."
Prof. Johann de Bono
"Vi planerar en ny klinisk prövning, särskilt hos män med prostatacancer vars tumörer har mutationer i DNA-reparationsgener, för att se om immunterapi kan bli en standarddel av deras behandling", tillägger han.
"Det är spännande att immunterapi kan erbjuda vissa män mer tid med sina nära och kära där de har så avancerad sjukdom att de har slut på befintliga behandlingsalternativ", avslutar professor de Bono.
