Cancer: 'Off-the-shelf' stamcellsbehandling går in i klinisk prövning
I en först-i-sitt-prövning i USA testar forskare en stamceller-härledd naturlig mördarcellimmunterapi hos personer med obotlig cancer.
Cancer följer hjärtsjukdomar som den näst största mördaren världen över. I USA kommer uppskattningsvis 606880 människor att dö på grund av cancer år 2019.
Med tillkomsten av immunterapi hoppades forskare att öka en persons immunsystem för att bekämpa och förstöra tumörer effektivt.Även om denna typ av terapi helt har förändrat behandlingslandskapet för cancer som melanom, finns det fortfarande ett betydande antal människor vars tumörer kan undvika immunförsvaret.
Att gå med i form av adoptiv cellöverföring och kontrollpunkthämmare på listan över immunterapier är naturliga mördarceller (NK). Dessa specialiserade vita blodkroppar är utrustade med en kraftfull rustning av verktyg för att göra korta arbeten med cancerceller.
Nu kör forskare vid University of California (UC) San Diego School of Medicine en klinisk prövning med industriell medarbetare Fate Therapeutics för att undersöka NK-celler både ensamma och i kombination med kontrollpunkthämmare hos personer med avancerade solida tumörer.
En särskild faktor skiljer denna studie från andra som använder NK-celler för liknande ändamål.
Denna "off-the-shelf" NK-immunterapiprov är den första i USA som använder celler som forskarna har härlett från inducerade pluripotenta stamceller (iPS).
Använda stamceller för att döda cancer
Forskare utvecklade först iPS-celler 2006 genom att slå på fyra sovande gener i hudceller. Genom att göra detta förändrade dessa cellers egenskaper helt och återställde dem till ett embryonliknande tillstånd.
Nu hyllas allmänt som ett alternativ till embryonala stamceller kan iPS-celler, liksom deras embryonala motsvarigheter, utvecklas till vilken typ av celler som helst.
För forskare som arbetar med cellterapier ger detta en lösning på ett stort hinder för att utveckla sin teknik till klinisk tillämpning.
Många terapier använder en patients egna celler eller celler från en givare. Även om denna typ av personlig behandling är grundpelaren i nuvarande applikationer för cellterapi är det kostsamt och tidskrävande.
Användningen av iPS-celler, å andra sidan, gör det möjligt för forskare att producera en oändlig ström av celler. Allt de behöver är en robust metod för att förvandla iPS-celler till den specifika celltyp som de behöver.
En enda iPS-cell kan således bli en "hylla" av celler för terapi, som det är lätt att producera gång på gång.
Tillbaka 2013 utvecklade Dr. Dan Kaufman - professor i medicin vid avdelningen för regenerativ medicin och chef för cellterapi vid UC San Diego School of Medicine - och hans team en metod för att utöka ett stort antal NK-celler från humana iPS-celler för cancer terapi.
De publicerade metoden i tidskriften Stamceller Translationsmedicin.
Efter omfattande prekliniska tester gav Food and Drug Administration (FDA) Dr. Kaufman and Fate Therapeutics glädje i november förra året för att inrätta en klinisk fas I-studie för att testa deras iPS-härledda NK-immunterapi hos personer med avancerade solida tumörer.
Första ”off-the-shelf” cancerimmunterapi
Fas I-studien startade i februari och kommer att omfatta upp till 64 personer med avancerad, obehandlad cancer. Huvudsyftet med studien är att bedöma säkerheten vid behandlingen. De andra målen är att bestämma i vilken utsträckning tumörerna svarar på NK-cellterapi och att ta reda på hur länge cellerna stannar i deltagarnas kroppar.
Teamet kommer att administrera cellerna en gång i veckan i 3 veckor, antingen på egen hand eller i kombination med en av tre kontrollpunkthämmare, nämligen nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab.
Studien är en öppen studie, vilket innebär att alla deltagare vet vilken behandling de får.
"Det här är en milstolpe för det stamcellsbaserade läkemedelsområdet och cancerimmunterapi", förklarar Dr. Kaufman i ett pressmeddelande. "Den här kliniska prövningen representerar den första användningen av celler som produceras från humana inducerade pluripotenta stamceller för att bättre behandla och bekämpa cancer."
"Tillsammans med Fate Therapeutics har vi kunnat visa i preklinisk forskning att denna nya strategi för att producera pluripotenta stamceller härledda naturliga mördarceller effektivt kan döda cancerceller i cellodling och i musmodeller", fortsätter han.
Den första personen som fick behandling som en del av rättegången var Derek Ruff. Efter tio år i remission har Mr. Ruff kolonncancer i stadium 4, som utvecklas trots aggressiv behandling.
”Att komma till ett [National Cancer Institute] cancercenter betyder mycket för mig. Mina alternativ är annars inte bra. Vissa människor väljer kanske inte en klinisk prövning, men för mig vill jag ha en chans till botemedel. ”
Derek Ruff
Det kommer att dröja ett tag innan resultaten från försöket finns tillgängliga, med förväntningarna att studien kommer att löpa 2022. Det banar dock vägen inte bara för en ny generation av immunterapier för att behandla cancer utan även för andra iPS-härledda celler terapier att följa. Övervaka den här ytan.
