Att rikta denna gen kan döda prostatacancer
Forskare har nyligen upptäckt en ny gen som spelar en viktig roll för att främja prostatacancer, och de har visat att avstängning av den kan döda cancerceller.
De föreslår att det kan fungera som ett mål för framtida behandlingar som kan användas istället för - eller utöver - terapier som prostatacancer så småningom blir resistenta mot.
En artikel publicerad i tidskriften Naturgenetik rapporterar hur blockering av genen - kallad AR-reglerad lång icke-kodande RNA 1 (ARLNC1) - dödade cancerceller i prostatacancercellinjer.
Att tysta ARLNC1 minskade också tumörer i musmodeller av prostatacancer, samtidigt som det ökade dess uttryck fick tumörer att växa sig större.
Prostatacancer och terapiresistens
Prostatacancer utvecklas när celler växer ut ur kontroll i prostata, vilket är en körtel som tillför vätska till sperma när den passerar genom urinröret i en mans kropp.I USA är prostatacancer den näst vanligaste cancer hos män.
Officiella uppskattningar tyder på att det kommer att finnas 164 690 nya fall av prostatacancer i USA 2018, vilket står för 9,5 procent av alla nya fall av cancer.
Andelen dödsfall till prostatacancer har fallit stadigt under de senaste 25 åren, och nu kommer sannolikt mer än 98 procent av männen med sjukdomen att leva mer än 5 år efter diagnosen.
Manliga hormoner som kallas androgener är viktiga för tillväxten av prostataceller, inklusive cancer. Hormonerna interagerar med celler genom att binda till cellproteiner som kallas androgenreceptorer. Denna bindning signalerar specifika gener för att främja celltillväxt.
Nuvarande behandlingar för prostatacancer riktar sig mot androgenreceptorn i ett försök att blockera signalerna som främjar celltillväxt.
Men medan androgenbehandling kan vara framgångsrik till att börja med, blir sjukdomen i de flesta fall resistent mot behandling och utvecklas till en form som kallas "metastaserad kastreringsresistent prostatacancer", vilket är mycket svårare att behandla.
Långa icke-kodande RNA
Den nya studien bygger på ny genetisk forskning om ”långa icke-kodande RNA (lncRNA)”, som är långa RNA-molekyler av transkriberat DNA som inte innehåller instruktioner för framställning av proteiner.
Eftersom de var lite förstådda ansågs lncRNA tillhöra den ”mörka materien” i genomet. Intresset har dock ökat nyligen eftersom de verkar vara viktiga för att kontrollera cellbiologi.
Nya verktyg som analyserar "transkriptomen" - det vill säga "avläsningen" av genomet i celler - har gjort det möjligt att studera lncRNA i specifika celltyper, inklusive prostatacancerceller.
I tidigare undersökningar hade motsvarande studieförfattare Arul M. Chinnaiyan, professor i patologi och urologi vid University of Michigan i Ann Arbor, och teamet redan plockat ut tusentals lncRNA.
Genom att analysera transkriptomen av "prostatacancellinjer och vävnader" fann de att särskilt ett lncRNA - kallat ARLNC1 - var "starkt associerat" med androgenreceptorsignalering.
Positiv återkopplingsslinga
De fann att inte bara androgenreceptorproteinet främjade ARLNC1 utan också att ARLNC1 stabiliserade nivåerna av androgenreceptorproteinet - vilket i sin tur gynnade mer ARLNC1 och därmed skapade en "positiv återkopplingsslinga."
Tester i celler som uttrycker androgenreceptorn visade att tystnad av ARLNC1 ledde till att cancerceller dödade och stoppade tumörtillväxten.
Ytterligare experiment med musmodeller visade att ökande ARLNC1 fick tumörer att växa sig större, medan tystnad krympte dem.
Teamet drar slutsatsen att "tillsammans" stöder resultaten tanken att ARLNC1 upprätthåller en "positiv återkopplingsslinga" som stärker signalering av androgenreceptorer i utvecklingen av prostatacancer.
Prof. Chinnaiyan och kollegor planerar att fortsätta undersöka ARLNC1 i prostatacancer.
"Denna studie identifierar en återkopplingsslinga som vi potentiellt kan störa som ett alternativ till att blockera androgenreceptorn direkt."
Prof. Arul M. Chinnaiyan
