Studie knyter smärtstillande artrit till hjärtklaffsjukdom
En nyligen genomförd studie har kopplat ett vanligt receptbelagt läkemedel som personer med artrit använder för att lindra smärta och inflammation till ett hjärtventilproblem.
Läkemedlet, som har det generiska namnet celecoxib och varumärket Celebrex, tillhör en kategori av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som kallas COX-2-hämmare.
Efter att ha analyserat tusentals elektroniska medicinska register fann forskare vid Vanderbilt University i Nashville, TN, en koppling mellan att använda celecoxib specifikt och en högre chans att få aortastenos.
Aortastenos är ett tillstånd som smalnar aortaklaffen i hjärtat och begränsar blodflödet genom den. Det är ofta resultatet av ärrbildning och förkalkning eller kalciumuppbyggnad under åldrandet.
I laboratorietester fann forskarna också att behandling av aortaklaffceller med celecoxib ökade förkalkningen av cellerna.
Dessa resultat, nu publicerade i JACC: Grundläggande till translationell vetenskap, verkar motsäga ett 2016 NEJM studie som förklarade att celecoxib inte var mer riskfyllda för hjärtat än de äldre NSAID-preparaten naproxen och ibuprofen.
Författarna noterar dock att den tidigare studien fokuserade "på akuta, relativt kortvariga och trombotiska händelser" och undersökte inte resultat relaterade till ventilsjukdom, vilket tar längre tid att utvecklas.
"I den här studien", säger första författaren Meghan A. Bowler, doktor, som arbetade med undersökningen vid Institutionen för biomedicinsk teknik, "lägger vi till ett långsiktigt perspektiv på celecoxib-användning."
Aortastenos och åldrande
Aortastenos är en förstyvning av ventilen som sitter mellan aorta och hjärtets vänstra kammare. Förstyvningen får blod att passera mindre lätt från hjärtat till aorta, från vilken det sedan flyter till resten av kroppen.
Medan vissa människor har aortastenos på grund av en fosterskada är den vanligaste orsaken uppbyggnaden av kalciumavlagringar och ärrbildning under åldrandet.
I sin studiepapper noterar författarna att mer än 1 av 4 personer över 65 år i USA har den typ av aortastenos som utvecklas från kalciumuppbyggnad.
Sjukdomen är progressiv och på grund av bristen på lämpliga läkemedel är den enda effektiva behandlingen att byta ut ventilen kirurgiskt.
Det var oro över bristen på effektiva läkemedel som uppmuntrade forskarna att undersöka det redan godkända celecoxibet som en behandling för aortastenos.
Celecoxib ökade förkalkningen
De valde celecoxib eftersom tidigare studier hade föreslagit att det skulle kunna vara effektivt mot ett protein som kallas cadherin-11 och som är aktivt vid kalcifisk aortaklaffsjukdom. Dessa studier visade att celecoxib binder till proteinet.
Men när de testade effekten av celecoxib på ventilceller, fann utredarna att det hade motsatt resultat; det verkade öka förkalkningen och andra markörer för vävnadsförstyvning.
"Oväntat," noterar de, "celecoxib-behandling ledde till kännetecken för myofibroblastaktivering och kalkbildande nodulbildning in vitro."
Efter att ha fastställt laboratorieresultatet letade forskarna sedan efter kliniska bevis. De analyserade 8600 långvariga elektroniska journaler för kopplingar mellan diagnos av hjärtklaffsjukdom och användning av celecoxib, ibuprofen och naproxen.
Analysen visade att att ta celecoxib var bunden till 20 procent ökade odds för att utveckla aortastenos. Det hittades inga kopplingar mellan aortastenos och ibuprofen eller naproxen.
Författarna drar slutsatsen att "Sammantaget tyder dessa data på att användning av celecoxib är förknippat med utvecklingen av [kalkificerad aortaklaffsjukdom]."
Dimetyl celecoxib kan vara säkrare
I en diskussion om studiens begränsningar lyfter forskarna fram det faktum att de använde hjärtklaffar från grisar i sina laboratorietester.
Detta är standardpraxis eftersom hjärtklaffar för grisar tenderar att vara friskare än mänskliga hjärtceller, som vanligtvis kommer från givare med hälsotillstånd som kan påverka resultatet.
De föreslår att ytterligare studier nu bör försöka bekräfta dessa resultat i mänskliga eller olika musmodeller av hjärtklaffar.
Forskarna testade också dimetylcelecoxib, som är en inaktiv form av celecoxib. De fann att detta läkemedel kan vara ett säkrare alternativ än celecoxib för personer med aortastenos och avser att fortsätta undersöka det.
”Förkalkning i aortaklaffen kan ta många år. Så om du har högre risk för det kanske du vill överväga att ta en annan [smärtstillande] eller reumatoid artritbehandling. "
Meghan A. Bowler, doktor
