Icke-alkoholisk fettleversjukdom: Nytt läkemedel visar sig vara "säkert" och effektivt
En ny klinisk prövning testar fördelarna med ett oralt läkemedel för personer med alkoholfri fettsjukdom och ger mycket lovande resultat.
I USA lever 30–40% av alla vuxna med alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD). I Europa har 20–30% av den allmänna befolkningen NAFLD och antalet ökar.
I NAFLD, som är en av de vanligaste formerna av leversjukdom, ansamlas en alltför stor mängd fett i levern. Detta fett är inte ett resultat av överdriven alkoholkonsumtion.
NAFLD kan utvecklas till alkoholfri steatohepatit (NASH), där leverinflammation och levercellskador åtföljer fettuppbyggnaden. Upp till 12% av den amerikanska befolkningen har NASH, och detta tillstånd kan utvecklas till cirros och fibros.
För närvarande är de terapeutiska alternativen för NAFLD begränsade till kost- och livsstilsförändringar, som att gå ner i vikt och träna mer. Det finns för närvarande inga läkemedel som kan behandla NAFLD.
Ny forskning pekar dock på en livskraftig farmakologisk behandling. Forskare under ledning av Dr Stefan Traussnigg, från Institutionen för medicin III vid MedUni Wien, i Österrike, testade fördelarna med norursodeoxykolsyra (nor-urso) i en placebokontrollerad klinisk prövning.
Dr Traussnigg och kollegor publicerade sina resultat i Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Studera fördelarna med nor-urso för NAFLD
Nor-urso är en modifierad version av ursodeoxikolsyra, ett vanligt oralt läkemedel som kan förändra gallens sammansättning och kan lösa upp gallstenar.
Tidigare forskning har visat att användning av nor-urso för att producera gallsyra syntetiskt hjälper till att behandla ett annat obotligt levertillstånd, kallat primär skleroserande kolangit.
Nu genomförde Dr Traussnigg och teamet en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, klinisk fas II-studie för att testa fördelarna med nor-urso 198 NAFLD-patienter på olika sjukhus och medicinska centra i hela Österrike och Tyskland.
Forskarna delade slumpmässigt upp deltagarna i:
- en grupp som fick nor-urso kapslar för en 500 mg daglig dos (67 deltagare)
- en grupp som fick 1 500 mg nor-urso dagligen (67 deltagare)
- en grupp som fick placebo (64 deltagare)
Deltagarna tog behandlingen eller placebo under en period av 12 veckor. Forskarna följde kliniskt deltagarna i ytterligare fyra veckor efter interventionen.
Det primära resultatet som forskarna letade efter var nivåer av alaninaminotransferas (ALT) - ett enzym som huvudsakligen finns i levern. ALT-nivåer är ett bra mått på leverskador, och att bedöma dem är ett standardtest för denna typ av skada.
1500 mg dosering ”säker och väl tolererad”
Resultaten av studien avslöjade att nor-urso förbättrade leverhälsan, vilket återspeglas av ALT-nivåer.
Effekterna var dosberoende, så gruppen som fick 1 500 mg nor-urso dagligen gynnade mest av läkemedlet, och minskningen av ALT-serumnivåerna var den mest signifikanta i denna grupp.
Ett liknande antal ”allvarliga biverkningar” - såsom mag-tarmsjukdomar, buksmärtor, huvudvärk och infektioner - inträffade i alla grupper, inklusive de som hade tagit placebo.
Sammanfattningsvis resulterade en dosering av nor-urso på 1 500 mg "i en signifikant minskning av serum-ALT inom 12 veckors behandling jämfört med placebo", skriver författarna.
"Norursodeoxycholic syra var säker och tolereras väl, uppmuntrande ytterligare studier," hävdar de.
Compound fungerar på ett ”personligt” sätt
Rättegångens författare förklarar mekanismerna bakom nor-ursos fördelaktiga effekter. Studie medförfattare Dr Michael Trauner säger att syntetiskt skapad gallsyra skyddar levern från inflammation.
Han fortsätter: ”Gallsyran cirkulerar genom kroppen som ett steroidhormon och reglerar många metaboliska processer. Vid fettleversjukdom är det som om en gallsyrasignalresistens utvecklas så att dessa processer inte längre fungerar som de ska. ”
Nor-urso förstärker emellertid gallsyrans hormoneffekt. Detta förbättrar patientens syn och sjukdomens progression.
Dr. Trauner förklarar också att "att använda gallsyrans signalegenskaper och hormoneffekter" är "i andan av personlig medicin" och ett viktigt steg framåt i strävan efter individualiserade behandlingar.
Inom en snar framtid planerar forskarna att testa fördelarna med nor-urso för hjärt-kärlsjukdomar, eftersom detta är den främsta dödsorsaken bland personer med fettlever. Nor-urso kan förbättra kardiometabolisk hälsa och förväntad livslängd totalt sett, säger forskarna.
”Det vore logiskt att förvänta sig det, och vi är optimistiska. Men vi har ännu inte verifierat det, säger Dr. Trauner.
