Nytt läkemedel kan hindra sepsis från att nå större organ
Forskare upptäcker ett läkemedel som har potential att stoppa sepsis innan tillståndet når stora organ och blir dödligt.
Sepsis är ett livshotande tillstånd som uppstår när en befintlig infektion - som en som utvecklas i ett snitt, en luftvägsinfektion eller en urinvägsinfektion - utlöser ett immunsvar som påverkar kroppens vävnader och större organ.
Sepsis utgör en medicinsk nödsituation eftersom det kan leda till döden om en person inte får behandling.
I USA upplever över 1 miljon människor svår sepsis varje år och upp till 30 procent av dessa individer dör som ett resultat.
Över hela världen har över 30 miljoner människor sepsis varje år och upp till 6 miljoner människor dör av den. Oftast orsakas sepsis av Staphylococcus aureus och Escherichia coli.
Ny forskning ger välbehövligt hopp för behandling av sepsis. Forskare vid Royal College of Surgeons i Irland (RCSI) - som ligger i Dublin - har testat en förening som heter cilengitide i en preklinisk prövning. Läkemedlet går under varumärket InnovoSep.
Steve Kerrigan, doktor, docent i farmakologi vid RCSI, uppfann läkemedlet och ledde rättegången. Sinéad Hurley, postdoktor vid RCSI's School of Pharmacy och Irish Center for Vascular Biology, presenterade resultaten på RCSI Research Day 2019.
Hur InnovoSep fungerar
Prof. Kerrigan förklarar behovet av ett sådant läkemedel och säger: "Sepsis inträffar när en infektion kommer in i blodomloppet och vår egen kropps försvarssystem går ur kontroll och försöker bekämpa infektionen, vilket resulterar i multipelt organsvikt, om det inte behandlas."
”Det finns bara ett kort fönster för behandling av sepsis med tidig administrering av antibiotika och vätska. Men i många fall är antibiotika inte effektiva på grund av läkemedelsresistens eller förseningar i att identifiera vilken typ av bakterier som har orsakat infektionen, fortsätter han.
"Därför finns det ett behov av en icke-antibiotikabehandling som kan användas i alla infektionsstadier mot alla bakteriella orsaker till sepsis", förklarar professor Kerrigan.
I den prekliniska prövningen använde forskarna framgångsrikt InnovoSep för att hämma S. aureus och E coli från bindning till humana endotelceller, både in vivo och in vitro. Endotelceller är "den första barriären mellan blodet och det extravaskulära utrymmet."
InnovoSep stoppade infektionen från att utvecklas till septisk chock och organsvikt genom att förhindra skador på endotelceller.
Denna åtgärd, författarna konstaterar, förhindrar "trombbildning, koagulationsaktivering, inflammation och förlust av barriärintegritet", som är de viktigaste processerna som driver organsvikt och död i sepsis.
I enklare termer, "Läkemedlet verkar verka genom att förhindra att bakterierna kommer in i blodomloppet från infektionsstället genom att stabilisera blodkärlen så att de inte kan läcka bakterier och infektera de viktigaste organen", konstaterar professor Kerrigan.
"Vår forskning har visat att läkemedlet Kandidat InnovoSep kan förhindra sepsisprogression tidigt eller faktiskt behandla avancerad sepsis."
Steve Kerrigan, Ph.D.
Föreningen är en antagonist av "huvudendotelcellintegrin", alfa-v beta-3. Detta integrin är en vidhäftningsmolekyl som förmedlar vidhäftningen av celler till den extracellulära matrisen.
Eftersom InnovoSep inte förlitar sig på en antibiotikamekanism är den inte sårbar för olika läkemedelsresistenta bakteriestammar.
"De lovande resultaten av den prekliniska prövningen InnovoSep ger hopp för en ny, icke-antibiotikabehandling av detta tillstånd som kan vara effektivt i både de tidiga och mer avancerade stadierna av sepsis", avslutar professor Kerrigan.
