Nytt läkemedel dödar antibiotikaresistenta bakterier i klinisk prövning
Antibiotikaresistens är ett stort hinder som modern medicin för närvarande brottas med. Det har skapat krissituationer runt om i världen och forskare försöker hitta lösningar. En klinisk prövning bryter nu superbugbarriären.
Bakterier kan orsaka en rad infektioner, och ibland är det bästa sättet att bekämpa dessa envisa "buggar" genom att använda antibiotika.
Men många bakteriestammar kan bli resistenta mot antibiotika.
Dessutom har missbruk eller överanvändning av antibiotika förvärrat detta problem i befolkningar över hela världen.
Med tanke på hur allvarlig situationen har blivit har Världshälsoorganisationen (WHO) till och med publicerat en prioriterad lista över antibiotikaresistenta bakterier som forskare behöver komma med effektiva läkemedel mot.
Nu tar en ny randomiserad fas II-fas oss ett steg närmare att utrota denna globala kris. Försöket leddes av forskare från Shionogi Inc, ett läkemedelsföretag med huvudkontor i Osaka, Japan.
Forskarnas resultat, som nu visas i Lancets infektionssjukdomar, föreslår att ett nytt antibiotikum är effektivt vid behandling av komplicerade urinvägsinfektioner (UTI) som envisa gramnegativa bakterier, som är resistenta mot en rad andra antibiotika, orsakar.
Nytt läkemedel är effektivt och tolereras väl
Försöket - en del av Food and Drug Administration (FDA): s ansträngningar för att påskynda utvecklingen av mer effektiva antibiotika - arbetade med 448 vuxna deltagare.
Alla hade kommit till sjukhuset med en komplicerad UTI eller diagnostiserat okomplicerad pyelonefrit, vilket är en bakteriell infektionsinducerad inflammation i njuren.
Forskarna tilldelade slumpmässigt deltagarna att ta antingen det nya utredningsantibiotikumet cefiderocol eller standardantibiotikumet imipenem-cilastatin tre gånger om dagen i 1-2 veckor.
Tre hundra personer tog cefiderocol och 148 tog imipenem-cilastatin. Av dessa hade 252 individer som tog cefiderocol och 119 individer som tog imipenem-cilastatin en gramnegativ bakterieinfektion, så forskarna inkluderar deras data i den slutliga analysen.
Bland dem hade majoriteten infektioner till följd av Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, eller Pseudomonas aeruginosa, som alla finns på WHO: s lista över antibiotikaresistenta bakterier som "kritiskt prioriterade" mål.
Forskarna såg att cefiderocol var lika effektivt och tolereras som imipenem-cilastatin vid behandling av dessa envisa infektioner, med mycket höga effektivitetsgrader.
Cefiderocol och imipenem-cilastatin hade ett liknande antal biverkningar, varav de vanligaste var gastrointestinala störningar som diarré, förstoppning, illamående, kräkningar och buksmärtor.
Hur läkemedlet attackerar envisa bakterier
Forskarna förklarar att det som skiljer cefiderocol från andra potenta läkemedel är att det kan kringgå de tre huvudresistensväggarna som gramnegativa bakterier sätter upp.
Dessa är: två fasta yttre membran som håller antibiotika i schack, porinkanaler som kan justeras för att blockera läkemedlets aktivitet och utflödespumpar som "spottar ut" antibiotika om de tränger igenom de två första barriärerna.
"Cefiderocol fungerar som en trojanhäst", förklarar ledande forskare Dr Simon Portsmouth och tillade: "Läkemedlet använder en ny mekanism för cellinträde som utnyttjar bakteriens behov av järn för att överleva."
”Under en akut infektion,” förklarar han, ”är ett av våra medfödda immunsvar att skapa en järnfattig miljö. Som svar ökar bakterier sitt järnintag. ”
”Cefiderocol binder till järn och transporteras genom det extra yttre membranet av bakteriens eget järntransportsystem. Dessa järnkanaler gör det också möjligt för läkemedlet att kringgå bakteriens porinkanaler och få upprepad inträde även om bakterien har utvecklats utflödespumpar. ”
Dr Simon Portsmouth
Framgången med denna nya rättegång antyder att cefiderocol, när specialister godkänner det, kommer att göra ett viktigt tillskott till arsenalen av vapen som kan hantera envisa bakterier.
"Cefiderocol", förklarar Dr Portsmouth, "visade sig vara både säkert och acceptabelt i en population av äldre patienter som var mycket sjuka med komplexa comorbida tillstånd och ett brett spektrum av multiresistenta patogener."
Han fortsätter: "Våra resultat stöder cefiderocol som ett nytt tillvägagångssätt som kan användas för att övervinna gramnegativt motstånd."
Dr Portsmouth rekommenderar dock att ytterligare forskning som testar detta antibiotikas effektivitet vid behandling av andra typer av bakterier kommer att vara avgörande framöver.
Som han avslutar kommer "Pågående kliniska studier av lunginflammation, inklusive sjukhusförvärvad lunginflammation och ventilatorassocierad lunginflammation, och en studie på patienter med karbapenemresistenta infektioner, att ge ytterligare viktig information om cefiderocol."
