Alzheimers tidiga debut: Är ”dåligt kolesterol” en faktor?
Miljontals människor lever med Alzheimers sjukdom, ett tillstånd som påverkar minnes- och tänkande. Medan de flesta utvecklar det senare i livet, har vissa Alzheimers tidiga sjukdomar som börjar före 65 års ålder. Dess orsaker och riskfaktorer är oklara, men forskare undrar om ”dåligt kolesterol” spelar en roll.
Läkare diagnostiserar Alzheimers tidiga debut - även kallad Alzheimers yngre debut - när sjukdomen uppträder hos individer under 65 år. Tillståndet utvecklas vanligtvis efter denna ålder, så sådana fall är ovanliga.
Enligt advokatgruppen Alzheimers Association lever uppskattningsvis 200 000 människor i USA med Alzheimers tidigt uppträdande.
Som med andra former av demens är forskare inte säkra på vad som orsakar Alzheimers tidiga debut eller vilka faktorer som kan bidra till en persons risk att utveckla detta tillstånd.
Den enda riskfaktorn som verkar säker är genetisk, nämligen uttrycket av en variant av genen APOE, kallad APOE E4, som också har ett samband med högre nivåer av cirkulerande lågdensitetslipoprotein (LDL) -kolesterol.
Tidigare forskning har föreslagit att höga nivåer av LDL-kolesterol kan bidra till utvecklingen av Alzheimers sjukdom. Denna typ av kolesterol kallas också ”dåligt kolesterol”, för när dess nivåer blir för höga kan det byggas upp i artärerna, hindra blodflödet och öka en persons risk för hjärt-kärlproblem.
Nu, en studie som finns i JAMA Neurology har särskilt framhållit en koppling mellan högt plasma (blod) LDL-kolesterol och Alzheimers tidiga debut.
Forskningen kommer från specialister vid Atlanta Veterans Affairs Medical Center i Decatur, GA, och vid Emory University i Atlanta, GA.
”Den stora frågan är om det finns en orsakssamband mellan kolesterolnivåerna i blodet och Alzheimers sjukdom. De befintliga uppgifterna har varit dunkla på denna punkt, förklarar huvudförfattaren Dr. Thomas Wingo.
LDL kan vara en oberoende faktor
Forskarna analyserade delar av genomet på 2 125 deltagare, varav 654 hade Alzheimers tidiga debut och 1471 var friska kontroller. De såg efter APOE E4 men också kontrollerat med avseende på andra genetiska varianter som har en koppling till tidig Alzheimers sjukdom: APP, PSEN1och PSEN2.
Sedan analyserade teamet också plasmaprover som de hade samlat från 267 deltagare med en form av Alzheimers sjukdom vid specialiserade forskningscentra. De gjorde detta för att mäta LDL-kolesterolnivåer och leta efter en koppling till Alzheimers diagnos.
Forskarna fann att bland studiedeltagarna som hade tidigt Alzheimers sjukdom hade 10,1% den APOE E4 medan cirka 3% hade minst en av de andra tre genetiska varianterna.
Dessutom, när man tittade på plasmaproverna, konstaterade teamet att individer med höga "dåliga kolesterolnivåer" var mer benägna att ha en diagnos av Alzheimers tidiga debut än personer med lägre plasma-LDL.
Denna förening förblev på plats efter att forskargruppen justerat sin analys för att ta hänsyn till APOE E4, vilket tyder på att högt LDL-kolesterol kan bidra till risken för Alzheimers tidigt debut oberoende av genetiska faktorer.
Nya resultat och frågor om orsakssamband
Dr. Wingo och kollegor fann ingen koppling mellan lipoproteinkolesterol med hög densitet ("gott kolesterol") och denna form av demens, men de identifierade en annan potentiell genetisk riskfaktor - en sällsynt mutation av APOB gen.
APOB, förklarar forskarna, kodar ett protein som bidrar till fettmetabolismen, vilket inkluderar det sätt på vilket kroppen behandlar kolesterol. Ändå noterar laget att varken närvaron av APOE eller den APOB varianter redogjorde för sambandet mellan högt LDL-kolesterol i blodet och utvecklingen av Alzheimers tidigt uppträdande.
Forskarna misstänker att sambandet mellan höga nivåer av ”dåligt kolesterol” och utvecklingen av denna sällsynta form av demens kan vara orsakssamma, även om de ännu inte bekräftar denna hypotes.
”En tolkning av våra nuvarande data är att LDL-kolesterol spelar en kausal roll. Om så är fallet kan vi behöva revidera mål för LDC-kolesterol för att minska Alzheimers risk. ”
Dr Thomas Wingo
"Vårt arbete är nu inriktat på att testa om det finns en orsakssamband", säger Dr. Wingo.
