Diabetes: Överraskande genupptäckt kan främja nya behandlingar
Genom att studera en familj med sällsynta blodsockersjukdomar har forskare identifierat en genmutation som kan ge upphov till både högt och lågt blodsocker. Denna upptäckt kan leda till nya behandlingar för diabetes.
Diabetes är ett tillstånd där kroppen inte kan producera tillräckligt med hormonet insulin eller inte kan använda det effektivt.
Som ett resultat blir blodsockernivån för hög.
Det uppskattas att cirka 30,3 miljoner människor i USA lever med diabetes. Typ 2-diabetes är den vanligaste formen, följt av typ 1-diabetes.
Men det finns några sällsynta former som står för bara 1–4 procent av fallen i USA. Dessa kallas monogen diabetes, och de härrör från en mutation i en enda gen som överförs från en eller båda föräldrarna.
Sådana mutationer försämrar funktionen hos betaceller, vilka är celler i bukspottkörteln som utsöndrar insulin.
En av de vanligaste formerna av monogen diabetes är mognadssjukdom hos unga, som står för cirka 2 procent av alla diabetesfall i USA bland personer under 20 år.
För den senaste studien studerade huvudförfattare prof. Márta Korbonits - vid William Harvey Research Institute vid Queen Mary University of London (QMUL) i Storbritannien - och hennes kollegor en unik familj, av vilka några medlemmar hade diabetes, medan andra hade insulinom eller insulinproducerande tumörer i bukspottkörteln.
Särskilt kännetecknas av diabetes av höga blodsockernivåer, medan insulinom gör att blodsockernivån blir för låg. Hur kan båda dessa motstridiga förhållanden gå i samma familj?
Enligt professor Korbonits och team är en enda genmutation skyldig.
MAFA-mutation avslöjad
Genom att analysera genomens i familjen blev forskarna förvånade över att hitta en enda mutation i MAFA-genen som var närvarande i både familjemedlemmar med diabetes och de med insulinom.
MAFA-genen reglerar normalt produktionen av insulin i betaceller. En mutation i denna gen leder till produktion av ett onormalt MAFA-protein, vilket verkar vara vanligare i beta-celler än normala MAFA-proteiner.
Forskarna kunde bekräfta förekomsten av MAFA-genmutationen i en annan familj, som också hade medlemmar med både diabetes och insulinom.
Sammantaget indikerar resultaten att en mutation i MAFA-genen kan vara en orsak till både höga och låga blodsockernivåer, men exakt hur mutationen orsakar sådana tillstånd är fortfarande oklart.
”Vi tror”, förklarar den första studieförfattaren Dr. Donato Iacovazzo, även vid William Harvey Research Institute vid QMUL, “denna genfel är avgörande för utvecklingen av sjukdomen och vi utför nu ytterligare studier för att avgöra hur denna defekt kan, å ena sidan, försämra produktionen av insulin för att orsaka diabetes, och å andra sidan orsaka insulinom. ”
Dessa resultat - nu publicerade i Proceedings of the National Academy of Sciences - representerar första gången som en mutation i MAFA-genen har associerats med sjukdom, och forskarna tror att de kan bana väg för nya behandlingar för vanliga och sällsynta former av diabetes.
”Även om sjukdomen vi har kännetecknat är mycket sällsynt, hjälper studera sällsynta tillstånd oss att förstå mer om fysiologin och de mekanismer som ligger till grund för vanligare sjukdomar. Vi hoppas att denna forskning på längre sikt kommer att leda till att vi utforskar nya sätt att utlösa regenerering av betaceller för att behandla vanligare former av diabetes. ”
Studie medförfattare Prof. Sian Ellard, University of Exeter, U.K.
