KAN ETT BLODTRYCKSLäKEMEDEL SKYDDA HJäRNAN FRåN PARKINSONS?

Ett receptbelagt läkemedel som redan används för behandling av högt blodtryck kan vara effektivt mot tillstånd som Parkinsons, Alzheimers och Huntington, där giftiga proteiner byggs upp i hjärnceller.

Forskare kan återanvända felodipin för att förhindra Parkinsons sjukdom.

Forskare vid University of Cambridge i Storbritannien och Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health i Kina föreslår att läkemedlet högt blodtryck felodipin kan vara en lovande kandidat för ”återanvändning” som en behandling för neurodegenerativa tillstånd.

I experiment med zebrafiskar och möss visade de att felodipin kan leda till en cellulär återvinningsprocess som kallas autofagi för att rensa bort giftiga proteiner i hjärnceller eller nervceller.

"Våra uppgifter tyder på", skriver de nyligen Naturkommunikation papper, "att felodipin inducerar autofagi i nervceller och förbättrar avlägsnandet av en rad sjukdomsframkallande proteiner: mutant huntingtin, mutant alfa-synuklein och tau."

Mutant huntingtin är karakteristiskt för Huntingtons sjukdom, medan mutant alfa-synuclein och tau är kännetecken för Parkinsons sjukdom respektive Alzheimers sjukdom.

Studien är viktig eftersom den visar att felodipin kan ta bort mutant alfa-synuklein från hjärnan hos möss i blodnivåer "liknande de som skulle ses hos människor som tar läkemedlet [för högt blodtryck]."

"Det här är första gången", säger motsvarande studieförfattare David C. Rubinsztein, professor i molekylär neurogenetik vid University of Cambridge, "att vi är medvetna om att en studie har visat att ett godkänt läkemedel kan bromsa ansamlingen av skadliga proteiner i hjärnan hos möss som använder doser som syftar till att efterlikna koncentrationerna av läkemedlet som ses hos människor. ”

"Som ett resultat" fortsätter han, "läkemedlet kunde sakta ner utvecklingen av dessa potentiellt förödande tillstånd och därför tror vi att det bör prövas på patienter."

Giftiga proteiner och autofagi

Produktionen av proteiner i celler är komplex och omfattar många komponenter. Processen gör en lång kedja av aminosyror och viks den sedan i en 3D-form.

Men när proteiner inte veckas korrekt kan de ackumuleras i potentiellt giftiga kluster. Sådan ackumulering är en utlösande faktor för autofagi, en cellfunktion som tar bort de defekta proteinerna, bryter ner dem och återvinner komponenterna.

Prof. Rubinsztein och hans kollegor kommenterar att neurodegenerativa sjukdomar som Parkinsons, Huntington och Alzheimers vanligtvis innehåller "ackumulering av aggregatbenägna proteiner i [...] neuroner" och de citerar studier som har visat hur försämrad autofagi kan leda till sådan ackumulering. .

Studier har också visat att inducering av autofagi kemiskt eller genetiskt hos flugor, zebrafiskar och möss kan rensa bort dessa giftiga proteiner och minska skadorna de orsakar.

Men ännu finns det inga behandlingar för neurodegenerativa sjukdomar som använder ”autofaginducerare”. Ett sätt att utveckla behandlingar skulle vara att börja om från början med nya experimentella läkemedel.

Ett annat sätt skulle vara att söka efter potentiella kandidater bland de läkemedel som tillsynsmyndigheter redan har godkänt för andra mänskliga tillstånd och testa dem för det nya tillståndet. En sådan väg kan minska tiden och kostnaden för att utveckla en ny behandling.

Skäl för ”försiktig optimism”

Forskarna använde genetiskt förändrade möss och zebrafiskar för sin studie. Mössen hade genförändringar som fick dem att utveckla antingen Huntingtons sjukdom eller en typ av Parkinsons sjukdom. Zebrafisken hade genförändringar som inducerade förändringar som modellerar en form av demens.

Behandling med felodipin minskade uppbyggnaden av toxiska, felveckade proteiner och tecken på sjukdom i musmodellerna av Huntingtons sjukdom och Parkinsons sjukdom, liksom i zebrafiskmodellen för demens.

När forskare studerar effekterna av läkemedel hos möss använder de vanligtvis högre nivåer än de doser som är säkra hos människor. I denna studie visade dock laget att blodnivåerna av felodipin som var nödvändiga för att utlösa autofagi liknade dem hos människor.

De införde "minipumpar" under mössens hud för att möjliggöra läkemedelskoncentrationer på nivåer som liknar människors och för att hålla nivåerna stabila utan vilda fluktuationer.

"Våra data med denna minipumpadministration tyder på att felodipin vid humanliknande plasmakoncentrationer kan inducera autofagi i hjärnan hos möss och tydliga aggregerade sjukdomsframkallande proteiner", avslutar studieförfattarna.

Dessa resultat är bara början, säger professor Rubinsztein. "Vi måste vara försiktiga", tillägger han, "men jag skulle vilja säga att vi kan vara försiktigt optimistiska."