Bröstcancer: "Yin Yang" -protein hittades ansvarigt för tumörtillväxt
En ny studie antyder att ett protein som kallas Yin Yang hjälper tumörer att "dölja sig" för att undkomma kemoterapi.
Forskare under ledning av Darren Patten, från Institutionen för kirurgi och cancer vid Imperial College London (ICL) i Storbritannien, bestämde sig för att studera rollen som en molekyl som heter Yin Yang i utvecklingen av bröstcancertumörer.
Yin Yang är en transkriptionsfaktor - det vill säga en typ av protein som hjälper DNA att omvandla eller transkribera till RNA.
Alla celler i en frisk kropp behöver denna transkriptionsfaktor eftersom endast ett specifikt antal gener som bildar en cell behöver aktiveras vid en given tidpunkt för att cellen ska fungera korrekt.
I fallet med cancer var forskarna dock osäkra på vilken roll denna transkriptionsfaktor hade i tumörtillväxt.
För att ta reda på det utförde Patten och kollegor genetisk profilering av tumörer från 47 patienter med bröstcancer. Deras resultat publicerades i tidskriften Naturmedicin.
Luca Magnani, också från Institutionen för kirurgi och cancer vid ICL, är motsvarande författare till studien.
Analysera tumörernas epigenetiska profil
Patten och team använde en mängd olika genprofilering och genredigeringsmetoder, inklusive CRISPR - en revolutionerande genteknik - för att studera östrogenreceptor-positiv bröstcancer.
I denna typ av cancer, som står för cirka 80 procent av alla fall av bröstcancer, har tumörer receptorer för det kvinnliga könshormonet östrogen.
Totalt undersökte forskarna 34 tumörer från personer vars cancer inte hade metastaserat och 13 tumörer från personer vars brösttumörer hade spridit sig i resten av kroppen.
Mer specifikt analyserade forskarna tumörernas epigenetiska profil - det vill säga de tittade på vilka gener som var aktiva och vilka gener som var inaktiva i tumörerna. Genom att slå på och av rätt gener kan cancertumörer ändra sitt ”utseende” så att kemoterapidroger inte riktar sig mot dem.
Forskarna spårade beteendet hos så kallade förstärkare eller kemiska förändringar i DNA som instruerar celler att aktivera och inaktivera utvalda gener.
Patten och kollegor fann att särskilt två förstärkare, som tjänar till att reglera generna SLC9A3R1 och Yin Yang 1, är påslagna vid vissa viktiga punkter i tumörtillväxtprocessen.
Dessa gener aktiveras, visar forskarna i sin tidning, eftersom tumörerna blir mer aggressiva.
Studien avslöjade också att cancerceller litar mycket mer på Yin Yang för deras tillväxt än normala celler. Så forskarna tror att Yin Yang 1 främjar tumörtillväxt.
”Vi rekommenderar att du alltid tar en andra biopsi”
Resultaten, säger Magnani, borde ändra nuvarande terapeutiska metoder. ”Just nu har patienter vanligtvis en biopsi när de först diagnostiseras med bröstcancer. Läkare analyserar sedan detta vävnadsprov för att identifiera vilken typ av bröstcancer en patient har, eftersom detta kommer att diktera den bästa behandlingen för dem. ”
"Men," tillägger han, "våra resultat tyder på att tumörer slår på och av olika gener när de utvecklas och kan i grunden ändra deras" utseende. ""
”Om en tumör blir mer aggressiv och sprider sig runt kroppen rekommenderar vi att alltid ta en andra biopsi. Cancern kan ha förändrats avsevärt under denna tid och skulle svara på olika behandlingar. ”
Luca Magnani
Motsvarande författare fortsätter och säger: "Även om det tar mycket vanligare att ta en andra biopsi när en patients cancer återfaller, händer det fortfarande inte hela tiden."
Magnani tillägger också att resultaten har väckt många frågor, som teamet nu behöver svara på.
För att göra det syftar forskarna till att replikera sina resultat i ett mycket större antal tumörprover och att studera Yin Yangs beteende i trippel-negativa former av bröstcancer.
