Alkoholmissbruk: Ett steg mot bättre behandling?
Stämningsstörningar och alkoholmissbruk är båda utmanande att behandla. En nyligen genomförd studie drar slutsatsen att en väg som är involverad i båda förhållandena kan påverkas positivt av en kommersiellt tillgänglig kemikalie.
En läkare diagnostiserar alkoholstörning (AUD) när en persons användning av alkohol blir tvångsmässigt.
Någon med AUD känner intensivt sugen efter alkohol och, när ingen har konsumerats, upplever symtom på abstinens.
Enligt National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism finns det cirka 16 miljoner människor i USA med AUD.
Stämningsstörningar, inklusive depression och bipolär sjukdom, är ofta kopplade till AUD men är ännu vanligare. National Institute of Mental Health uppskattar att humörsjukdomar drabbade 9,7 procent av vuxna i USA mellan 2016 och 2017.
AUD och humörsjukdomar
Länkarna mellan AUD och humörsjukdomar beskrevs för årtionden sedan. Det har emellertid varit svårt att retas med orsak och verkan: Att dricka för stora mängder alkohol kan ge depressionliknande symtom och, eftersom alkohol förändrar humöret, vissa människor med humörsjukdomar självmedicinerar alkohol.
Nyligen satte forskare från Oregon Health & Science University i Portland ut på att undersöka nya sätt att närma sig AUD. Specifikt studerade de en zinkbindande receptor som heter G-proteinkopplad receptor 39 (GPR39), som forskare tidigare hade kopplat till depression.
Forskarna bakom den nya studien publicerade sina resultat i tidskriften Neuropsykofarmakologi.
Vissa individer är mer benägna att dricka alkohol för mycket än andra; dessa mellanmänskliga skillnader är inte unika för människor. I en tidigare studie undersökte författarna till exempel effekterna i rhesusmakaker.
Forskarna visade att rhesusmakaker med en naturlig benägenhet att dricka mer alkohol hade minskat GPR39-aktiviteten. De teoretiserade att en förening som förbättrade GPR39-aktivitet kan minska alkoholintaget.
Återaktiverar GPR39
För att testa sin aning använde forskarna en kommersiellt tillgänglig kemikalie som heter TC-G 1008 som binder till och aktiverar GPR39. När de gav ämnet till möss fann de att det minskade mängden alkohol som mössen konsumerade signifikant.
Faktum är att alkoholkonsumtionen sjönk med 47 procent. Forskarna noterade också att läkemedlet inte på annat sätt förändrade djurens beteende eller minskade det totala vätskeintaget.
Det är viktigt att upprepade doser höll alkoholkonsumtionen på en lägre nivå. Författarna visade också att när TC-G 1008 spolades ur systemet återupptogs alkoholkonsumtionen vid dess förbehandlingsnivåer.
Dessutom noterade forskarna att ökad aktivitet av GPR39 korrelerade med ökad glutamataktivitet i en del av hjärnan som kallas nucleus accumbens.
Glutamat är den primära excitatoriska neurotransmittorn i hjärnan, och nucleus accumbens, som är involverad i belöning och förstärkning, har tidigare varit inblandad i alkoholmissbruk.
Författarna tror att TC-G 1008: s effekt på alkoholkonsumtion kan bero på förändringar i nivåerna av excitation och hämning i nucleus accumbens.
"Studien belyser vikten av att använda olika arter för att identifiera och testa relevanta läkemedel för behandling av alkoholmissbruk."
Seniorförfattare Rita Cervera-Juanes, Ph.D.
Från laboratorium till människa
Nästa fas är naturligtvis att undersöka denna mekanism hos människor. Forskarna studerar redan hjärnvävnad från individer med AUD.
Anledningarna till att missbruk förekommer hos vissa individer och inte hos andra är varierade och sammanflätade; tidiga upplevelser, psykologiska egenskaper, traumatiska livshändelser och genetiska känsligheter är alla stickade ihop.
Att hitta ett läkemedel som kan lösa upp dessa strängar och ta bort AUD är otroligt osannolikt. Men att hitta en förening som åtminstone kan ta bort några av de uppmaningar som är förknippade med AUD skulle verkligen vara välkommen.
Författarna hoppas att genom att modulera GPR39 kan de hitta nya sätt att behandla AUD och humörsjukdomar. Eftersom båda typerna av tillstånd är svåra att behandla effektivt är det spännande att hitta nya potentiella utredningsvägar.
Som Cervera-Juanes avslutar, ”Vi hittar nya mål för vilka det redan finns läkemedel tillgängliga, och de kan återanvändas för att behandla andra sjukdomar. För alkoholism är detta enormt eftersom det för närvarande bara finns en handfull [U.S. Food and Drug Administration (FDA)] - godkända läkemedel. ”
