Alzheimers: 'Starkt bevis' för virusinvolvering

En stor analys av olika typer av data från postmortem-tester av hjärnvävnad stöder tanken att virus är inblandade i Alzheimers sjukdom.

Vilken roll har virus i Alzheimers sjukdom?

Forskarna - inklusive specialister från Icahn School of Medicine vid Mount Sinai i New York City, NY och Arizona State University i Phoenix - fann att hjärnan hos personer med Alzheimers hade mer mänskliga herpesvirus HHV-6A och HHV-7 än hjärnorna av människor utan sjukdomen.

Den nya studien finansierades av National Institute on Aging, som är en del av National Institutes of Health (NIH), och en artikel om den kommer snart att publiceras i tidskriften Nervcell.

Studien beskriver en komplex och ”flerskalig” undersökning som involverar avancerade datormodeller som bygger på olika nivåer av data. Uppgifterna spänner över bevis relaterade till: DNA, RNA-molekylerna som transkriberar det och proteiner; och kliniska och patologiska egenskaper.

Det ger övertygande bevis på hur virus kan vara inblandade i ”regulatoriska genetiska nätverk” som forskare tror kan leda till Alzheimers sjukdom.

Men även om det stöder idén att virus spelar en roll, visar det inte tydligt om virus orsakar Alzheimers, eller om de bara är ”opportunistiska passagerare” av sjukdomsprocessen.

Ändå lär vi oss mer om hur virus involverar oss för att förbättra vår kunskap om Alzheimers sjukdomsbiologi och kan leda till nya behandlingar.

Dr Richard J. Hodes, som är chef för National Institute on Aging, säger att bevisen "förstärker Alzheimers komplexitet" och bör hjälpa alla forskare att "undersöka sjukdomen" mer noggrant. "

Alzheimers sjukdom ökar

Alzheimers är en hjärnförstörande sjukdom som dödar nervceller eller hjärnceller och förvärras med tiden. När det utvecklas berövar det oss vår förmåga att tänka, komma ihåg, ha samtal, bidra till samhället och leva självständiga liv.

Sjukdomen är den främsta orsaken till demens, som drabbar cirka 50 miljoner människor världen över, med cirka 10 miljoner nya fall varje år.

I USA - där antalet människor som lever med sjukdomen ökar snabbt - är Alzheimers en ledande orsak till dålig hälsa och funktionshinder och den sjätte ledande dödsorsaken.

Sjukdomen drabbar för närvarande cirka 5,7 miljoner människor i USA. Denna siffra förväntas öka till knappt 14 miljoner år 2050, då kommer de årliga kostnaderna för demens nästan att ha fyrdubblats från 277 miljarder dollar till 1,1 biljoner dollar.

Ingen har ännu upptäckt orsaken till Alzheimers. Ökande bevis tyder dock på att det är komplext och sannolikt involverar olika biologiska processer, såsom uppbyggnad av toxiska former av tau och amyloidproteiner i hjärnan.

Tanken att mikrober - och det sätt som kroppen försvarar mot dem - är inblandade i utvecklingen av Alzheimers sjukdom har funnits i 60 år eller mer.

I synnerhet konstaterar studieförfattarna att "hundratals" studier sedan 1980-talet har rapporterat samband mellan Alzheimers sjukdom och olika mikrober, inklusive herpesvirus.

Behöver klargöra underliggande virala mekanismer

Men utöver att föreslå en länk har ingen av dessa studier kastat mycket ljus på den underliggande biologin, och en "konsekvent förening med specifika virala arter har inte dykt upp."

En möjlig sjukdomsprocess som involverar virus har föreslagits av nyare forskning som visade hur olika typer av mikrober kan "stimulera" ackumuleringen av amyloid-beta.

Giftiga klumpar av proteinet har hittats i hjärnan hos människor som hade Alzheimers när de dog.

Den nya studien började som en sökning efter nya Alzheimers-behandlingar i det stora förvaret av läkemedel som redan har godkänts för användning vid andra sjukdomar.

För att göra detta var teamen tvungna att skapa kartor över olika genetiska och biologiska nätverk av Alzheimers sjukdom så att de kunde jämföra dem och hur de skulle kunna påverkas av olika läkemedel.

Det var under denna process som de upptäckte att Alzheimers sannolikt involverar en komplex blandning av faktorer, inklusive genetiska egenskaper hos personen med sjukdomen och de virus som de utsätts för under sina liv.

Med hjälp av data från en rad hjärnbanker och kohortstudier tog teamet steg för steg. De identifierade troliga virussekvenser med hjälp av information från Mount Sinai Brain Bank. De bekräftade dem sedan med hjälp av data från Mayo Clinic Brain Bank, Memory and Aging Project och Religious Orders Study.

Genom att lägga till data från Emory Alzheimers Disease Research Center samlade forskarna fler ledtrådar om hur de olika virussekvenserna kan förändra proteinnivåerna i hjärnan.

Viktiga resultat

Efter ytterligare analys med avancerade datormodeller gjorde teamet flera viktiga resultat. Den första var att herpesvirus HHV-6A och HHV-7 verkade vara vanligare i prover från hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom.

En annan viktig upptäckt var upptäckten av flera "överlappningar" mellan "virus-värdinteraktioner och gener associerade med Alzheimers risk."

Forskarna fann också bevis som involverade gener, transkription av gener och proteiner från flera virus som påverkar Alzheimers sjukdomsbiologi.

"Hypotesen att virus spelar en roll i hjärnsjukdomar är inte ny, men det här är den första studien som ger starka bevis baserade på opartiska metoder och stora datamängder som ger stöd till denna undersökning."

Dr. Richard J. Hodes

none:  hypotyreos Huntingtons sjukdom biologi - biokemi