Din tarmflora kan skydda mot sepsis
Tarmflora kan spela en viktig roll för att skydda mot sepsis genom deras inflytande på blodnivåer av vissa antikroppar.
Detta var slutsatsen att forskare vid Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania i Philadelphia nådde efter att ha undersökt tarmfloran, immunoglobulin A (IgA) antikroppar och sepsis hos möss.
De fann att blodnivåerna av IgA steg när möss exponerades för en viss mängd tarmflora som inkluderade mikrober från Proteobakterier division.
I en artikel som ska publiceras i tidskriften Cell värd & mikrob, senior studieförfattare David Allman - professor i patologi och laboratoriemedicin vid Perelman School of Medicine - och hans kollegor förklarar att möss blev resistenta mot sepsis när tarmen var särskilt rik på Proteobakterier.
Den främsta orsaken till sjukhusdöd
Sepsis är ett ”allvarligt medicinskt tillstånd” som uppstår när kroppens immunsvar på infektion blir överväldigande. Det är oförutsägbart och kan gå mycket snabbt.
I sepsis översvämmer immunsvaret blodomloppet med kemikalier som ger upphov till utbredd inflammation som i sin tur får blodkärlen att läcka och blodproppar bildas. Denna händelsekedja förhindrar näring av blod från att nå organ, vilket resulterar i organskador och i allvarliga fall organsvikt.
Om det inte diagnostiseras och behandlas snabbt kan sepsis leda till chock, utbrett organsvikt och dödsfall.
Varje år drabbar sepsis cirka 30 miljoner människor världen över och orsakar 6–9 miljoner dödsfall. Det är en ledande dödsorsak på sjukhus.
Sepsis härrör från infektioner som orsakas av en rad mikrober, inklusive virus, svampar och - oftare - bakterier. Svåra fall uppstår ofta från infektion som har spridit sig till alla delar av kroppen genom blodet.
Infektioner som leder till sepsis kan börja i urinvägarna, lungorna, bilagan (och andra delar av buken) och huden. De kan också bero på medicinska ingrepp som kan införa mikrober direkt i blodomloppet, till exempel när ett rör sätts in i en ven.
Även om sepsis kan påverka vem som helst är det vanligare hos äldre, barn, barn och personer med vissa sjukdomar och skador.
IgA och tarmflora
Prof. Allman och kollegor bestämde sig för att undersöka IgA och tarmflora eftersom tidigare forskning har föreslagit att de är kopplade och att IgA kan relateras till specifika typer av tarmbakterier hos möss.
Det är också känt att sepsis är vanligare hos personer med otillräcklig IgA, och bevis från äldre studier avslöjade att bakterier i blodet snabbt kan utlösa immunglobulin M-antikroppar, och att stigningar i immunglobulin G-antikroppar utlöst av tarmflora kan stoppa bakterieinfektioner.
Vad som inte har varit klart är dock om dessa resultat är kopplade. Med andra ord, kan tarmbakterier påverka sepsisrisk genom deras effekt på IgA?
Forskarna undrade också om IgA i blod kan hjälpa till att skydda mot invaderande bakterier utan att utlösa inflammation.
Deras undersökning visade att vissa tarmmikrober "inducerar flera aspekter av systemisk IgA-medierad immunitet."
Berikande tarmflora kan ge motstånd
Att utsätta normala möss för en ”unik men naturlig” tarmflora som innehöll flera Proteobakterier medlemmar ledde till två signifikanta resultat: det höjde nivåerna av T-cellberoende IgA i blodet; och i benmärgen inducerade det ”ett stort antal IgA-utsöndrande plasmaceller.”
Tester på det resulterande IgA-blodet visade att de var effektiva mot en "begränsad samling" av bakterier. De visade också att mössen kunde producera IgA i specifikt svar på "tarmkolonisering" av tarmbakterien Helicobacter muridarum.
Teamet fann också att berika möss tarmflora med Proteobakterier gjorde dem resistenta mot ”polymikrobiell sepsis” och att detta motstånd tilldelades genom IgA i blodet.
Slutligen visade de att överföring av blod utan IgA till möss med sepsis ledde till att alla utom ett av djuren dödade inom 48 timmar, medan sepsismöss som fick IgA-anrikat blod levde mycket längre.
Genom att sammanföra dessa resultat drar studieförfattarna slutsatsen att tarmfloran "påtagligt påverkar" blodnivåerna av IgA, "vilket resulterar i konstitutivt skydd mot bakteriell sepsis."
Prof. Allman förklarar att gruppens resultat är "begränsade av det faktum att mikrobiomet i varje person eller djur är unikt till viss del", och att studien var begränsad till djur i deras anläggning.
Han och hans kollegor vill nu få en bättre förståelse för den mekanism genom vilken IgA-antikroppar skyddar mot sepsis och varför vissa tarmmikrober inducerar lämpliga IgA-svar.
Under tiden uppmanar de försiktighet när de tillämpar dessa mycket tidiga fynd på mänsklig sjukdom.
"Medan IgA-skyddade möss i vår studie borde det inte antas att IgA skulle kunna ersätta standardbehandlingar som ges till patienter i en klinisk miljö."
Prof. David Allman
