Varför antidepressiva inte fungerar hos vissa människor
En viktig snubblan vid behandling av depression är det faktum att medan antidepressiva medel är ett effektivt alternativ, fungerar de inte hos alla människor med tillståndet. Forskare rapporterar en upptäckt som kan förklara varför så är fallet.
Marianne Müller och hennes kollegor från University Medical Center Mainz och Max Planck Institute of Psychiatry, båda i Tyskland, genomförde den nya forskningen.
Deras resultat publicerades i tidskriften PLOS-biologi.
Depression är en av de vanligaste psykiska sjukdomarna i USA och drabbar cirka 16,1 miljoner vuxna varje år.
I de flesta fall av depression ordineras psykoterapi, antidepressiva läkemedel (såsom selektiva serotoninåterupptagshämmare) eller en kombination av båda för att behandla symtomen. Men endast en tredjedel av personer med depression drar nytta av det antidepressiva läkemedlet som de ordineras.
Det finns ingen "one-size-fits-all" -metod för att behandla depression och inget sätt att förutsäga huruvida en specifik behandling kommer att fungera för en person eller inte. Därför identifieras den mest effektiva behandlingen för närvarande genom en process av försök och fel tills rätt passform hittas.
Identifiera svarbiomarkörer
Ett sätt att utveckla skräddarsydda behandlingar skulle vara att skilja biomarkörer som avgör om en person skulle svara på ett visst läkemedel eller inte. Även om forskning på detta område har varit lovande har inga signifikanta prediktorer ännu identifierats, delvis på grund av tre frågor.
- För det första har de med depression sannolikt olika funktionella förändringar som beror på deras tillstånd.
- För det andra kan miljöfaktorer som misshandel hos barn, sjukdomsepisoder, tidigare livshändelser och olika behandlingsscheman förbli oidentifierade och därmed minska sannolikheten för att detektera responsbiomarkörer.
- Slutligen påverkar ålder, kön och genetisk bakgrund transkriptionsprofiler, mätningar och behandlingsresultat.
Müller och kollegor utvecklade ett nytt tillvägagångssätt för att övervinna hindren från tidigare forskning som gjorde det möjligt att välja extrema fenotyper som svar på antidepressiv behandling i en musmodell för depression.
Musmodellen simulerade situationen hos människor genom att identifiera möss som var lyhörda och inte svarade på antidepressiv behandling.
Forskarna antog att musmodellen skulle hjälpa till att identifiera perifera biomarkörer associerade med ett positivt behandlingssvar och att dessa potentiellt skulle kunna tillämpas på människor.
"Vi kunde identifiera," förklarar Tania Carrillo-Roa, som arbetar vid Max Planck Institute of Psychiatry, "ett kluster av antidepressiva responsassocierade gener i musmodellen som vi sedan validerade i en kohort av deprimerade patienter från våra medarbetare från Emory University, Atlanta. ”
Receptorn kan forma behandlingssvaret
Forskarna upptäckte att molekylära signaturer som är kopplade till behandlingssvar hos möss kunde förutsäga resultatet i en mänsklig kohort med en noggrannhet på 76 procent.
Dessutom pekade de på glukokortikoidreceptorn (GR) - och i synnerhet GR-känsligheten - som en nyckelroll för att forma en persons svar på behandling med antidepressiva medel. GR hjälper till att finjustera stresshormonsystemet. Studieförfattarna skriver:
"Spännande visar vi äntligen att GR-reglerade gener är betydligt berikade i detta kluster av antidepressiva responsgener, vilket pekar på inblandning av GR-känslighet som en potentiell nyckelmekanism för att forma transkriptionsförändringar och kliniskt svar på antidepressiv behandling."
Att identifiera biomarkörer som förutsäger en persons behandlingssvarresultat skulle eliminera kostnaden och konsekvenserna av försök och fel när det gäller att förskriva antidepressiva medel och i slutändan förbättra patientvården.
Det experimentella tillvägagångssättet mellan arter som använts av utredarna kan fungera som en mall för att utveckla skräddarsydda behandlingar i framtiden.
