Vad ska man veta om neurofibromatos?

Neurofibromatosis är en obotlig genetisk störning i nervsystemet. Det påverkar främst utvecklingen av nervcellsvävnader. Tumörer som kallas neurofibromer utvecklas på nerverna och dessa kan leda till andra problem.

Tumörerna kan vara ofarliga, eller de kan komprimera nerverna och andra vävnader, vilket kan leda till allvarliga skador.

Neurofibromatosis (Nf) är den vanligaste genetiska neurologiska störningen som orsakas av en enda gen. Mutationen i genen innebär att nervvävnaden inte kontrolleras ordentligt.

Det finns tre typer: Nf1, Nf2 och schwannomatosis. De är inte släkt. Denna artikel kommer främst att fokusera på Nf1 och Nf2.

Behandling

Ett cochleaimplantat kan hjälpa människor med hörselnedsättning.

Även om det inte finns något botemedel mot neurofibromatos, kan symtomen behandlas.

Neurofibromer är i allmänhet inte smärtsamma, men om deras placering på kroppen innebär att de betar eller fångar på kläder, kan de tas bort. Detta minskar risken för klåda, infektion, domningar och allmänt obehag. De kan dock växa tillbaka.

Hypertoni kan behandlas med mediciner och livsstilsförändringar. Regelbundna kontroller rekommenderas.

Om tumörer som växer på synnerven påverkar synen kan de avlägsnas kirurgiskt.

Skolios eller krökning i ryggraden kan korrigeras genom kirurgi eller genom att bära ryggstöd.

Normalt övervakas tumörerna regelbundet och behandling ges efter behov.

Akustiskt neurom

Kirurgi för akustiska neurom förbättrar inte alltid hörseln och kan förvärra den. Beslutet att ta bort ett akustiskt neurom beror på tumörens storlek och hur snabbt den växer, inte bara på hörselnedsättning.

Ibland sätter en kirurg in ett auditivt hjärnstammimplantat (ABI) för att hjälpa en persons hörsel. De kan ta bort en vestibulokokleär nervtumör samtidigt.

Kirurgen kommer att göra ett snitt i huden på sidan av huvudet och ta bort en del av benet bakom örat. Detta exponerar tumören för avlägsnande och ger tillgång till hjärnstammen nedan.

Människor med en ABI bär en extern mottagare och talprocessor. Detta omvandlar ljud till elektriska signaler som sedan skickas till implantatet.

Ett cochleaimplantat kan monteras efter att tumören avlägsnats. Denna lilla, komplexa elektroniska enhet kan hjälpa till att ge en känsla av ljud för någon med djupa eller svåra hörselproblem.

En yttre del placeras bakom örat och en andra del placeras kirurgiskt under huden. Implantatet består av en mikrofon, en talprocessor och en sändare och mottagare eller stimulator för att ta emot signaler från talprocessorn och konvertera dem till elektriska impulser.

En grupp elektroder samlar stimulatorns impulser och skickar dem till olika delar av hörselnerven.

Implantatet kan inte återställa normal hörsel, men det kan ge en användbar representation av ljud, och detta kan hjälpa en person att förstå tal.

En audiolog kan ge råd om att hantera balans och tinnitus eller ringa i öronen. Vissa människor med neurofibromatos lär sig läppläsa och använda teckenspråk.

Strålbehandling eller kemoterapi kan hjälpa till att krympa en tumör och arbetet pågår för att hitta ett läkemedel som kan förhindra eller minska tumörerna.

Symtom

Symtomen på neurofibromatos beror på typen.

Störningen kan spridas i hela kroppen, vilket leder till tumörer och ovanlig hudpigmentering.

Det kan manifestera sig som stötar under huden, färgade fläckar, benproblem, tryck på spinal nervrötter och andra neurologiska problem.

Inlärningssvårigheter, beteendeproblem och syn- eller hörselnedsättning kan uppstå.

Nf1

Vissa individer med Nf1 har bara ett hudsjukdom och inga andra relaterade medicinska problem. Tecken och symtom uppträder vanligtvis under tidig barndom. De är vanligtvis inte skadliga för hälsan.

Hudtillväxt kan förekomma med både Nf1 och Nf2.

Födelsemärken och fräknar är vanliga. Kaffefärgade märken uppträder på huden, vanligtvis vid födseln. Om mer än sex märken uppträder vid 5 års ålder kan detta indikera Nf1. Antalet fläckar kan öka och de kan bli större och mörkare med tiden.

Fregnar kan förekomma på en ovanlig plats, såsom ljumsken, under brösten eller i armhålorna.

Neurofibrom är tumörer, vanligtvis icke-cancerösa, som växer på hudens nerver och ibland på nerver djupare inuti kroppen. De ser ut som klumpar under huden. Med tiden kan mer utvecklas och de kan bli större. Neurofibromer kan vara mjuka eller fasta och runda.

Lisch-knölar kan också förekomma. Dessa är mycket små bruna fläckar som kan förekomma i ögonens iris.

Människor med Nf1 står också inför en högre risk för högt blodtryck eller högt blodtryck.

Nf2

Nf2 är ett allvarligare tillstånd där tumörer växer på nerver djupt inne i kroppen.

Ett akustiskt neurom är en vanlig typ av hjärntumör som utvecklas på nerven som går från hjärnan till innerörat.

Symtom kan inkludera:

• domningar i ansiktet, svaghet och ibland förlamning
• gradvis eller sällan plötslig hörselnedsättning
• förlust av balans, yrsel och yrsel
• tinnitus eller ringning i det drabbade örat

Symtom kan bli värre när tumören växer. Neurom kan komprimera hjärnstammen, vilket kan vara livshotande. En liten tumör kan inte orsaka några problem.

Ibland utvecklas tumörer på hud, hjärna och ryggmärg med potentiellt allvarliga konsekvenser. Vissa tumörer utvecklas snabbt, men de flesta växer långsamt och effekten kanske inte märks på flera år.

Regelbunden övervakning kan göra att tumörer kan avlägsnas innan komplikationer uppstår.

Fläckar med ljusbrun pigmentering kan förekomma, men de kommer att vara mindre vanliga och färre i antal än hos personer med Nf1.

Katarakt kan förekomma. Om ett barn utvecklar en grå starr kan detta vara ett tecken på Nf2. Dessa avlägsnas enkelt och är i allmänhet inte problematiska om de behandlas.

Typer

De tre typerna av neurofibromatos är Nf1, Nf2 och schwannomatosis.

Neurofibromatos typ 1 (Nf1)

Även känd som von Recklinghausens sjukdom, von Recklinghausen NF eller perifer neurofibromatos, är NF1 den vanligaste typen av neurofibromatos. Det är oftast resultatet av en mutation, snarare än en radering, av Nf1-genen. Det tros påverka 1 av 3000 personer.

Strax efter födseln kan födelsemärken förekomma i olika delar av kroppen.

Under sen barndom kan lesioner eller tumörer förekomma på eller under huden, numrering från några till tusentals. Ibland blir tumörerna cancerösa.

Nf1 kan knappt märkas, det kan vara ful, eller det kan leda till potentiellt allvarliga komplikationer. Cirka 60 procent av fallen är mindre.

Hade "elefantmannen" Nf1?

Det är en vanlig missuppfattning att Joseph Merrick, "Elephant Man", som blev känd av filmen 1980 med John Hurt i huvudrollen, hade Nf1.

Men 1986 visade genetiker att Merrick inte hade Nf1 utan Proteus syndrom, ett sällsynt tillstånd som drabbar färre än 1 av 1 miljon människor.

Forskare säger att förvirring av de två villkoren kan vara skadligt för människor med Nf1.

I en studie som publicerades 2011 påpekade Claire-Marie Legendre och medförfattare:

"Att förväxla NF1 med elefantmans tillstånd skadar intressen för dem med NF1, desto mer eftersom det är känt att NF1-drabbade har svårt att skapa sociala band och utveckla god självkänsla."

Författarna efterlyser attitydförändringar för att skingra förvirringen.

Neurofibromatos typ 2 (Nf2)

Bilateral neurofibromatos, eller Nf2, härrör normalt från en mutation, snarare än en radering, av Nf2-genen. Det överförs på en annan kromosom till Nf1.

Tumörer bildas i nervsystemet, vanligtvis i skallen. Dessa är kända som intrakraniella tumörer. Intraspinal tumörer kan utvecklas i ryggraden.

Akustiska neurom är vanliga i Nf2 och bildas på vestibulokokleär nerv eller den åttonde kranialnerven.

Den vestibulokokleära nerven är ansvarig för hörseln och påverkar en persons känsla av balans och kroppsposition, så en hörselnedsättning och balans kan uppstå.

Symtom tenderar att uppstå under slutet av tonåren och början av tjugoårsåldern. Tumörer kan bli cancerösa.

Schwannomatosis

Schwannomatosis är en sällsynt form av neurofibromatos som skiljer sig genetiskt från Nf1 och Nf2. Det drabbar färre än 1 av 40 000 personer.

Schwannomas, eller tumörer i vävnaden runt en nerv, kan utvecklas var som helst i kroppen, förutom vestibulokokleär nerv, som är nerven som går till örat. Det involverar inte de neurofibromer som är vanliga i Nf1 och Nf2.

Tumörerna kan orsaka svår smärta, domningar, stickningar och svaghet i tår och fingrar.

Orsaker

Födelsemärken och fräknar är ett vanligt tecken på Nf1.

Neurofibromatos kan påverka alla nervceller, inklusive Schwann-celler, melanocyter och endoneurial fibroblaster. Det kan påverka benen och orsaka svår smärta.

En mutation av en gen, även känd som Nf1, orsakar Nf1. Denna gen producerar normalt ett protein som håller tillväxten av nervvävnad i kontroll.

Men hos personer med tillståndet producerar genen ett ofullständigt protein. Detta protein är mycket mindre effektivt för att dämpa vävnadstillväxten i nervsystemet, och detta leder till de tumörer som utvecklas hos någon med Nf1.

Denna gen ligger på kromosom nummer 17.

Nf2 påverkar en liknande gen på kromosom nummer 22.

Båda huvudtyperna överförs från en förälder till ett barn i ungefär hälften av alla kända fall, och endast en förälder behöver ha den felaktiga genen för att ett barn ska möta en risk att utveckla neurofibromatos.

I den andra hälften av fallen kommer dessa gener att genomgå en så kallad sporadisk mutation i en spermie- eller äggcell. Orsaker och riskfaktorer för sporadiska mutationer är oklara.

I Nf2 kan mutationen också inträffa efter uppfattningen av ett embryo i en form som kallas Mosaic Nf2. Detta är en mildare form av sjukdomen.

Diagnos

Nf1 diagnostiseras normalt under barndomen. En diagnos bekräftas när en individ har minst två av följande:

• en familjehistoria av Nf1
• ett gliom eller tumör på synnerven, vanligtvis utan symtom
• skador i benet
• minst sex "café-au-lait" -fläckar som mäter mer än 5 millimeter över hos barn eller 15 millimeter hos ungdomar och vuxna
• åtminstone två Lisch-knölar eller små bruna fläckar i irisen
• fräknar i armhålorna, under bröstet eller i ljumskområdet
• två eller flera neurofibromer, eller en "plexiform"

Plexiformer drabbar cirka 25 procent av personer med Nf1. Plexiforms är neurofibromer som sprider sig runt stora nerver när de växer, vilket gör att nerven blir tjock och missformad. De känns som knutar eller sladdar under huden. De kan vara stora, smärtsamma och vanärande. Plexiforms börjar normalt bildas under barndomen.

En speciell lampa används för att kontrollera hudmärken. Andra diagnostiska verktyg inkluderar röntgen-, CT- eller MR-skanning. Ett genetiskt blodprov kan också användas.

Diagnostisera Nf2

Symtom på Nf2 uppträder normalt runt puberteten eller i vuxenlivet. Den vanligaste debutåldern tenderar att vara från 18 till 24 år.

En diagnos av Nf2 ställs när det finns:

• akustiskt neurom i ett öra, plus två eller flera typiska symtom, såsom grå starr, hjärntumörer och en familjehistoria av tillståndet
• akustiskt neurom i båda öronen
• akustiskt neurom plus hjärntumörer eller spinal tumörer, upptäckta med en MR- eller CT-skanning
• en defekt gen, identifierad genom ett blodprov

En person med Nf2 kommer att hänvisas till en neurolog. Hörsel- och ögonprov kan kontrollera om det är grå starr, andra ögonproblem och hörselproblem.

Komplikationer

Komplikationerna för varje typ av neurofibromatos är olika.

Komplikationer av Nf1

Syns- och hörselproblem kan uppstå om en tumör eller neurom trycker på nerverna som leder till öronen eller ögonen. Barn kan uppleva inlärnings- och beteendemässiga utmaningar som ett resultat.

Cirka 50 procent av barnen med Nf1 står inför inlärningsutmaningar. Korttidsminne, rumslig medvetenhet och samordning kan också påverkas.

Andra komplikationer av Nf1 inkluderar:

• epilepsi
• stor huvudstorlek
• godartade hudtumörer som i några få fall kan bli cancerösa
• krökning av ryggraden eller skolios
• gliom eller tumörer i ögonens nerver, vilket ibland orsakar synproblem
• högt blodtryck
• problem med tal
• kort växt
• skelettproblem

Det kan finnas tidig eller sen sexuell utveckling och pubertet.

Komplikationer av Nf2

Människor med Nf2 kan utveckla godartade hudtumörer, liknande de som är karakteristiska för NF1. Dessa bör övervakas om de växer, förändras eller orsakar smärta.

Godartade hjärntumörer kan sätta press på delar av hjärnan och orsaka kramper, synproblem och balansproblem. Vissa blir cancerösa.

Ryggmärgtumörer kan utvecklas på nerverna som omger ryggraden, vilket kan leda till darrningar, domningar och smärta i armar och ben. Tumörer runt halsområdet kan orsaka ansiktsproblem, till exempel svårigheter att le, blinka eller svälja.

Syn

Många människor med Nf1 har bara milda symtom och kan leva ett normalt, hälsosamt liv. Komplikationer kan förkorta livslängden, men en person med Nf1 kan ofta förvänta sig att leva under samma tid som någon utan tillstånd.

Emellertid kommer symtom att behöva kontrolleras regelbundet för att förhindra komplikationer.

Nf2 har en mindre positiv syn. Även om dess tumörer i allmänhet är godartade kan tumörernas placering och kvantitet försämra livskvaliteten och orsaka tidig dödlighet. I genomsnitt lever människor med Nf2 till 36 års ålder.