Vad är Lynch syndrom?
Lynch syndrom är ett ärftligt tillstånd som ökar en persons risk att utveckla kolorektal cancer och andra former av cancer före 50 års ålder. Läkare kan också hänvisa till det som ärftlig nonpolyposis kolorektal cancer (HNPCC).
Enligt National Institutes of Health (NIH) är Lynch syndrom ansvarig för 3–5% av kolorektal cancer i USA.
Människor som har Lynchs syndrom har följande livstidsrisk för dessa typer av cancer:
- kolorektal cancer: 52–82%
- endometriecancer: 25–60%
- magcancer: 6–13%
- äggstockscancer: 4–12%
Lynch syndrom ökar också sannolikheten för att följande cancerformer utvecklas:
- lever
- njure
- hjärna
- hud
- gallblåsan
- tunntarm
- urinvägarna
Lynch syndrom är det vanligaste ärftliga cancersyndromet som drabbar så många som 1 av 370 personer i västländerna.
tecken och symtom
Människor som har Lynchs syndrom kan utveckla icke-cancerösa tillväxt i tjocktarmen. Dessa godartade tillväxt kallas också polyper.
Personer med Lynch syndrom kan utveckla kolonpolyper vid en tidigare ålder än personer utan detta tillstånd. Lynch syndrom påverkar dock inte antalet kolonpolyper som utvecklas.
Lynch syndrom kan också leda till andra symtom och komplikationer, inklusive:
- magont
- förstoppning
- Trötthet
- blöder inuti tarmen
- oavsiktlig viktminskning
- minskad förmåga att absorbera näringsämnen från livsmedel
- glioblastom, en aggressiv typ av hjärntumör
Orsaker och riskfaktorer
Som en genetisk störning uppträder Lynchs syndrom när en person ärver en förändrad eller muterad gen.
De gener som forskare har associerat med Lynchs syndrom inkluderar MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 och EPCAM. Dessa gener hjälper till att reparera fel i DNA som uppstår under celldelning.
Fel i DNA kan leda till onormal cellutveckling och okontrollerad celltillväxt, vilket kan leda till cancer.
Alla ärver två kopior av varje gen: en från varje förälder. Lynch syndrom är ett ärftligt tillstånd som följer ett autosomalt dominerande mönster. Detta mönster innebär att människor bara behöver ärva en kopia av den förändrade genen för att utveckla Lynchs syndrom.
Även om Lynch syndrom kan öka en persons risk att utveckla vissa typer av cancer, kommer inte alla som har Lynch syndrom att utveckla cancer.
Människor som har Lynch-syndrom utvecklar bara cancer när en andra mutation inträffar i den omuterade genen. Den andra mutationen påverkar dock endast generna som finns i cancercellerna.
Följande faktorer kan indikera Lynchs syndrom:
- utveckla kolorektal eller endometriecancer före 50 års ålder
- utveckla två eller flera cancerformer relaterade till Lynch syndrom i alla åldrar
- har en eller flera släktingar med en Lynch syndrom cancer
- har en eller flera släktingar som läkare har identifierat som har en genetisk mutation som länkar till Lynchs syndrom
Diagnos och när man ska träffa läkare
En läkare kan avgöra om en person har en genetisk mutation som har samband med Lynchs syndrom genom att analysera deras DNA. Innan en genetisk testning erbjuds kommer en läkare vanligtvis att granska individens personliga och familjemedicinska historia för att fastställa deras sannolikhet för att ha Lynch-syndrom.
Människor bör träffa en läkare om de:
- oroar sig över risken för kolorektal cancer eller annan cancer i Lynch-syndromet
- har en personlig eller familjehistoria av kolorektal cancer
- har en eller flera släktingar som har Lynch syndrom
Människor som har Lynchs syndrom kan lära sig mer om tillståndet genom att träffa en genetisk rådgivare.
En genetisk rådgivare är en vårdpersonal som specialiserar sig på att identifiera en persons risk för ärftliga tillstånd. De tillhandahåller också utbildning och rådgivningstjänster för att hjälpa människor att förstå och leva med genetiska tillstånd.
Komplikationer
Att utveckla kolorektal cancer är den största komplikationen av Lynch syndrom.
Men människor kan också utveckla icke-cancerösa kolonpolyper. Om en person inte får behandling kan kolonpolyper orsaka följande symtom:
- magont
- förstoppning eller diarré
- förändringar i avföringens färg eller struktur
- anemi
- Trötthet
Läs mer om kolonpolyper här.
Behandlingsalternativ
Typ av behandling för Lynchs syndrom varierar beroende på om en person visar tecken på kolorektal cancer.
Människor som har Lynch syndrom men inte har utvecklat cancer kanske vill planera regelbundna koloskopier och cancerscreeningar.
Under en koloskopi undersöker en läkare tjocktarmen och ändtarmen för tecken på onormal celltillväxt. Det är ofta möjligt att ta bort kolonpolyper under denna procedur.
Vissa människor kan välja att genomgå en profylaktisk kolektomi, vilket är borttagningen av tjocktarmen innan koloncancer utvecklas.
För personer som har Lynch syndrom och har utvecklat kolorektal cancer finns följande behandlingar tillgängliga:
- Polypektomi: ett kirurgiskt ingrepp där en läkare avlägsnar cancerpolyper som ligger i tjocktarmen.
- Kolektomi: ett kirurgiskt ingrepp som innebär att hela eller en del av tjocktarmen tas bort samt eventuella drabbade lymfkörtlar.
- Ablation: ett förfarande där en läkare använder radiofrekvensvågor, inklusive mikrovågor, för att förstöra små tumörer.
- Kryokirurgi: ett förfarande som involverar en läkare som använder en tunn metallprob för att administrera kall gas till ytan av en tumör för att döda cancercellerna.
- Embolisering: en teknik som kräver att en läkare sätter in ett tunt rör i en artär för att blockera blodflödet till en stor tumör.
Rekommendationer för screening
Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rekommenderar genetisk testning för alla som nyligen har fått en kolorektal cancerdiagnos, oavsett ålder eller familjemedicinsk historia.
Läkare använder två olika typer av procedurer för screening av kolorektala tumörer:
Immunohistokemi (IHC) screening
Läkare använder detta screeningtest för att identifiera saknade proteiner i tumörprover. Ett tumörprov som inte innehåller MSH2- eller MSH6-proteiner antyder starkt att en person har Lynch-syndrom.
Microsatellite instability screening (MSI)
En mikrosatellit avser en del av kopierat DNA som har en annan längd än samma del av det ursprungliga DNA: t.
MSI-screeningtestet undersöker längden på DNA-mikrosatelliter i tumörprover. Människor som har ett högt MSI-testresultat har sannolikt Lynch-syndrom.
Förebyggande
Även om det inte finns något sätt att förhindra kolorektal cancer helt, kan människor minska risken genom att få regelbundna screening av kolorektal cancer.
Enligt American Cancer Society kan precancerösa polyper ta 10–15 år att utvecklas till kolorektal cancer. Screening kan göra det möjligt för människor att upptäcka dessa polyper tidigt och vidta åtgärder innan de kan utvecklas vidare.
Att hantera vissa riskfaktorer, såsom kost och fysisk aktivitet, kan också sänka en persons risk att utveckla kolorektal cancer.
Forskning har kopplat fetma till flera olika cancerformer, inklusive:
- kolorektal
- matstrupen
- gallblåsan
- mage
- njure
- lever
- bröst
- äggstockar
I en översiktsartikel från 2019 fann forskare en potentiell molekylär koppling mellan fetma, insulinresistens och risk för kolorektal cancer. Forskarna citerade många studier som fann förändrad mikroRNA i både animalisk och mänsklig fettvävnad.
MicroRNA är en typ av RNA som spelar en roll för att reglera expressionen av gener i DNA. Förändringar som påverkar microRNA kan resultera i utveckling av onormala eller cancerceller.
Forskarna tror att kronisk låggradig inflammation på grund av fetma och insulinresistens kan vara ansvarig för mikroRNA-förändringarna.
Författarna till en översiktsartikel från 2015 drog slutsatsen att fetma ökar risken för kolorektal cancer med 19%, medan regelbunden fysisk aktivitet minskar risken med 24%.
Syn
Även om Lynch-syndrom kan öka en persons risk att utveckla kolorektal-, mag-, endometriecancer och äggstockscancer, kommer inte alla som har Lynch-syndrom att utveckla cancer.
Lynchs syndrom orsakar en liten andel av alla kolorektala cancerformer, så hälsoorganisationer som CDC anser att genetisk testning inte kommer att ge ytterligare fördelar för personer som inte har fått diagnosen kolorektal cancer.
Den genomsnittliga 5-åriga relativa överlevnadsgraden för alla stadier av kolorektal cancer är 64%, enligt American Cancer Society. Överlevnadsgraden varierar beroende på cancerstadiet och placeringen, där lokal cancer har en mycket högre överlevnadsgrad än cancer som har spridit sig.
I en studie från 2019 fann forskare från Shanghai i Kina starka bevis som tyder på att regelbunden cancerscreening och koloskopi kan leda till tidigare diagnos och bättre behandlingsresultat.
Människor som har Lynchs syndrom eller en familjehistoria av kolorektal cancer kan prata med sin läkare om de potentiella kostnaderna och fördelarna med genetisk testning. Människor kan också schemalägga regelbundna koloskopier och cancerundersökningar.
