Denna "metastasblockerande" förening kan stoppa spridningen av cancer
Med hjälp av ett nytt tillvägagångssätt har forskare hittat en förening som stoppar spridningen av bröst-, bukspottkörtel- och prostatacancer hos möss.
Föreningen - som de kallar metarrestin - förstör en unik struktur inuti kärnan i cancerceller som kan spridas och bilda nya tumörer.
En uppsats om arbetet - där forskare från National Institutes of Health (NIH) samarbetade med de från Northwestern University Feinberg School of Medicine i Chicago, IL - publiceras i Vetenskaplig translationell medicin.
I sin beskrivning av hur metarrestin fungerar liknar studien författare Sui Huang, som arbetar som docent i cell- och molekylärbiologi vid Northwestern University Feinberg School of Medicine, det med en ”smutsig bomb mot cancer.”
"Det kan potentiellt leda till ett bättre resultat för patienter med solida tumörcancer med stor potential att spridas till andra organ", tillägger hon.
Metastasis - "den sista gränsen"
Cancer skulle inte vara en sådan potentiellt allvarlig sjukdom om den inte kunde metastasera, vilket är en komplex process där cancerceller flyr från den primära tumören och invaderar närliggande eller avlägsen vävnad för att bilda nya, sekundära tumörer.
"Vad som dödar människor", förklarar professor Huang, "är när cancer sprider sig till andra organ, till exempel när bröstcancer sprider sig till hjärnan, levern, lungorna eller benen."
Metastaser kallas ibland ”den sista gränsen för cancerforskning.” Det står för cirka 90 procent av cancerdödsfallet och denna siffra har inte förändrats mycket på ett halvt sekel.
När en cancer når det metastatiska stadiet blir det mycket svårt att behandla med nuvarande metoder, som är mycket effektivare för att tackla den primära tumören.
”Många droger”, förklarar medförsvarande studieförfattare Dr. Juan Jose Marugan, gruppledare för Chemical Genomics Center vid NIHs National Center for Advancing Translational Sciences i Rockville, MD, ”syftar till att stoppa cancertillväxt och döda cancerceller. ”
Men hittills har inget läkemedel godkänts som är utformat specifikt mot metastaser, tillägger han.
Metarrestin dödar perinukleolära fack
Metarrestin förstör en lite förstådd struktur inuti kärnan i cancerceller som är känd som "perinukleolärt fack (PNC)."
Tester på laboratoriekulturerade cancerceller och celler som samplats från humana tumörer har visat att "PNC bildas selektivt i celler från solida tumörer."
I tidigare arbeten hade Prof. Huang och hennes team upptäckt att sannolikheten för cancerspridning var större när tumörceller hade fler PNC.
Detta ledde teamet till att undra om att attackera PNC kan minska cancerspridningen och förbättra patienternas utsikter.
I denna studie använde forskarna ”screening med hög kapacitet följt av kemisk optimering” för att bedöma vilken förening, från en lista på minst 140 000, som kan ha störst kraft att förstöra PNC i metastaserande cancerceller.
De slog ner listan till 100 föreningar, och sedan identifierade de en som förstörde PNC i metastaserande prostatacancerceller.
En modifierad version av föreningen blev metarrestin, som "signifikant hämmade metastaser" hos möss ympade med human bukspottkörtel-, bröst- och prostatacancer. De behandlade mössen levde också längre än obehandlade möss.
Forskarna har för avsikt att ansöka om metarrestin för att komma in i Food and Drug Administration (FDA) nya läkemedelsutredningsprocess senare i år, efter att de har kört fler prekliniska tester och samlat in de uppgifter som krävs.
"Våra resultat visar att metarrestin är ett mycket lovande medel som vi bör fortsätta undersöka mot metastaser."
Dr. Juan Jose Marugan
