Dessa vanliga läkemedel kan öka risken för demens
En landmärkesstudie har kopplat den långvariga användningen av vissa antikolinerga läkemedel till en högre risk för demens senare.
Denna undersökning tros vara den hittills ”största och mest detaljerade” studien av långvarig antikolinerg användning och demensrisk.
Antikolinergika fungerar genom att blockera en kemisk budbärare, eller neurotransmittor, kallad acetylkolin som bär hjärnsignaler för att kontrollera muskler.
De används för att behandla en mängd olika tillstånd, från Parkinsons sjukdom och förlust av blåskontroll till astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom och depression.
Antikolinergika mot depression, såsom amitriptylin, dosulepin och paroxetin, har tidigare kopplats till högre risk för demens, även när de användes upp till 20 år i förväg.
Vissa studier har också föreslagit att användning av antikolinergika är kopplat till ökad risk för demens.
Långvarig användning av vissa antikolinergika
Men den nya studien - som leddes av University of East Anglia (UEA) i Storbritannien och publiceras nu i BMJ - upptäckte att långvarig användning av endast vissa typer av antikolinergika är kopplad till högre demensrisk.
Det bekräftar kopplingen till långvarig användning av antikolinergika mot depression, och även för Parkinsons sjukdom (såsom procyclidin) och förlust av blåskontroll (till exempel oxibutynin, solifenacin och tolterodin).
Studien fann dock ingen koppling mellan ökad demensrisk och andra antikolinerga läkemedel, såsom antihistaminer och läkemedel mot magkramper.
För sin undersökning använde forskarna data från Clinical Practice Research Database, som innehåller anonymiserade poster för mer än 11 miljoner människor över hela Storbritannien.
Antikolinerg kognitiv börda
Datauppsättningen som användes i analysen inkluderade 40 770 demenspatienter i åldrarna 65 till 99 som diagnostiserades under COD. Var och en av dessa matchades med upp till sju personer som inte hade demens men som var av samma kön och liknande ålder.
Forskarna använde ett system som kallas antikolinerg kognitiv börda (ACB) för att få den antikolinerga effekten av de läkemedel som patienterna hade ordinerats.
En ACB-poäng på 1 innebar att ett läkemedel var "möjligen antikolinerg", medan poängen 2 eller 3 innebar att det var "definitivt antikolinerg". Sammantaget analyserade de mer än 27 miljoner recept.
Teamet granskade patientjournalen och deras matchade kontroller för att räkna alla recept och doser för läkemedel med en ACB-poäng på 1–3 under perioden som täckte 4–20 år före demensdiagnos.
De fann att 35 procent av demenspatienterna och 30 procent av kontrollerna hade ordinerats minst ett läkemedel med poäng 3 på ACB-skalan under den perioden.
Forskarna genomförde sedan en ytterligare analys för att ta bort effekten av faktorer som kan påverka resultaten.
Den ytterligare analysen avslöjade att läkemedel med en ACB-poäng på 3 som hade ordinerats för depression, Parkinsons sjukdom och förlust av urinblåsekontroll var kopplade till högre risk för demens upp till 20 år "efter exponering."
Ingen sådan länk hittades dock för läkemedel som fick 1 på ACB-skalan, inte heller för andnings- och gastrointestinala läkemedel som fick 3.
Kliniker bör "vara vaksamma"
Forskarna påpekar att på grund av begränsningarna i deras studiedesign kan de inte säga om antikolinergika direkt orsakar demens eller inte.
En möjlighet är att de som tar drogen redan befinner sig i mycket tidiga skeden av demens.
Men eftersom länken var närvarande även när exponeringen ägde rum 15–20 år innan demens diagnostiserades argumenterar författarna att ”omvänd orsakssamband eller förvirring med tidiga demenssymtom är mindre sannolika förklaringar.”
De råder kliniker att "fortsätta att vara vaksamma med avseende på användningen av antikolinerga läkemedel" och att ta hänsyn till eventuella långsiktiga och kortsiktiga effekter när de väger upp risker mot fördelar.
Betydelsen av forskningen
Demens drabbar cirka 50 miljoner människor världen över och varje år upptäcker 10 miljoner fler att de har sjukdomen, vilket så småningom kommer att beröva dem deras förmåga att komma ihåg, tänka, hålla en konversation och leva självständigt.
”Denna forskning är väldigt viktig,” förklarar studieledare Dr. George Savva, som arbetar vid Hälsohögskolan vid UEA, “eftersom det uppskattas att 350 miljoner människor påverkas globalt av depression, och att urinblåsans tillstånd som kräver behandling beräknas påverka över 13 procent av männen och 30 procent av kvinnorna i Storbritannien och [USA]. ”
"Många av behandlingsalternativen för dessa tillstånd", fortsätter han, "involverar läkemedel med antikolinerga effekter."
”Att utveckla strategier för att förebygga demens är därför en global prioritering.”
Dr. George Savva
I en redaktionell artikel som är kopplad till studien säger professor Shelly Gray från University of Washington i Seattle och professor Joseph Hanlon från University of Pittsburgh i Pennsylvania att författarna gjorde ett bra jobb med att ta itu med problemet. om hur man bäst "sammanfattar den antikolinerga bördan för framtida forskning."
De håller också med om att "som antyds i riktlinjerna bör antikolinergika i allmänhet undvikas hos äldre vuxna."
