Studien finner ny kognitiv nedgångsmekanism vid Alzheimers

Människor med Alzheimers sjukdom upplever dåligt blodflöde till hjärnan, vilket påverkar kognitiv funktion. En ny studie utförd i en musmodell har äntligen avslöjat orsaken till detta minskade blodflöde.

Minskat blodflöde till hjärnan bidrar till Alzheimers, men vilken mekanism leder till detta vaskulära problem i första hand?

Under ett tag har forskare varit medvetna om att Alzheimers sjukdom går hand i hand med vaskulär dysfunktion och minskat blodflödet till hjärnan, i synnerhet.

Det är dock först nyligen som utredare har börjat fokusera sina ansträngningar på att förstå hur och varför dålig kärlhälsa kan bidra till kognitiv nedgång i denna typ av demens.

En studie som publicerades förra månaden i Alzheimers och demens, tidskriften för Alzheimers Association, kallar vaskulär dysfunktion "den bortsesna partnern för Alzheimers sjukdom." Det hävdar att forskare först måste förstå alla faktorer som är involverade i patologin för denna typ av demens innan de kan utveckla en pluripotent behandling för den.

"Individualiserade, riktade terapier för patienter med [Alzheimers sjukdom] kommer att lyckas när komplexiteten i [detta tillstånds] patofysiologi uppskattas fullt ut", skriver studieförfattarna.

I en studie på möss har ett team av utredare från Cornell University i Ithaca, NY identifierat en mekanism - bunden till dåligt blodflöde till hjärnan - som direkt bidrar till kognitiv nedgång.

Studiepapper som beskriver forskarnas resultat visas i tidskriften Natur neurovetenskap.

I sin introduktion förklarar författarna att "[v] askulär dysfunktion är inblandad i patogenesen av Alzheimers sjukdom" och att "[b] regnblodflödet också är allvarligt komprometterat; minskningar av kortikalt cerebralt blodflöde på [cirka] 25 procent är tydliga tidigt i sjukdomsutvecklingen hos både patienter med Alzheimers sjukdom och i musmodeller. ”

"Människor anpassar sig troligen till det minskade blodflödet, så att de inte känner sig yr hela tiden, men det finns tydliga bevis för att det påverkar kognitiv funktion", konstaterar studieförfattaren Chris Schaffer.

Forskare hittar cellulär mekanism

Enligt forskarna försämrar minskningen av blodflödet till hjärnan omedelbart kognitiv funktion - inklusive uppmärksamhet - när det händer hos annars friska människor. I sin musstudie ville utredarna ta reda på varför detta dåliga blodflöde uppstår i första hand.

I en tidigare studie hade medförfattare Nozomi Nishimura försökt inducera koagulering i hjärnblodkärlen hos musmodeller för att se hur det skulle påverka deras kognitiva förmågor. Nishimura och team fann dock snart att de kärlproblem som redan fanns i gnagarmodeller av Alzheimers patologi.

"Det visar sig att [...] de blockeringar vi försökte framkalla redan fanns där inne", sa hon. "Det vände på något sätt forskningen - det här är ett fenomen som redan hänt", säger Nishimura.

Den nya forskningen avslöjade att vita blodkroppar - kallade neutrofiler - fastnar i hjärnkapillärer, som är små blodkärl som vanligtvis transporterar syresatt blod till detta organ. Även om få kapillärer täpps till på detta sätt betyder det att blodflödet till hjärnan minskar avsevärt.

"Vad vi har gjort är att identifiera den cellulära mekanismen som orsakar minskat hjärnblodflöde i Alzheimers sjukdomsmodeller, vilket är neutrofiler [vita blodkroppar] som fastnar i kapillärer", säger Schaffer.

"Vi har visat att när vi blockerar cellmekanismen [som orsakar igensättning], får vi ett förbättrat blodflöde, och associerat med det förbättrade blodflödet är omedelbar återställning av kognitiv prestanda av rumsliga och arbetsminnesuppgifter."

Chris Schaffer

"En komplett spelväxlare?"

Forskarna tillägger att dessa resultat ger ett nytt potentiellt kliniskt mål för Alzheimers sjukdom. Som Schaffer också konstaterar, "Nu när vi känner till mobilmekanismen är det en mycket smalare väg att identifiera läkemedlet eller den terapeutiska metoden för att behandla det."

Faktum är att forskarna redan har identifierat cirka 20 olika läkemedel - av vilka ett stort antal Food and Drug Administration (FDA) redan har godkänt - som de tror skulle kunna hantera detta nya mål. Just nu testar utredarna dessa läkemedel i musmodeller.

Trots att teamet erkänner att ytterligare forskning är nödvändig för att säkerställa att samma cellulära mekanism som ses hos möss också finns hos personer med Alzheimers, är medlemmarna glada över sina nuvarande resultat.

Schaffer har till och med gått så långt att han förklarar sig "superoptimistisk" att forskning som härrör från dessa resultat i framtiden "skulle kunna vara en komplett spelväxlare för personer med Alzheimers sjukdom."

none:  astma kirurgi copd