Statiner: Länk till osteoporos beror på dosering
Ny forskning tyder på att det finns ett samband mellan statinanvändning och chanserna att få diagnosen osteoporos, ett tillstånd som försvagar benen. Den föreslår också att förhållandets natur beror på dosen av det kolesterolsänkande läkemedlet.
De Annaler av reumatiska sjukdomar undersökte nästan hela Österrikes befolkning.
Sammantaget analyserade forskarna hälsodata från början av 2006 till slutet av 2007 på 7,9 miljoner människor.
De jämförde frekvensen av osteoporosdiagnos hos statinanvändare med dem som aldrig hade använt statiner. De tittade på effekten av olika doser av lovastatin, pravastatin, rosuvastatin och simvastatin.
Jämförelsen avslöjade lägre frekvenser av osteoporosdiagnoser bland lågdosstatinanvändare och högre frekvenser bland högdosanvändare.
Teamet definierade lågdosstatinanvändning som upp till 10 milligram (mg) per dag.
"I grupperna med lägre doser", säger doktor Alexandra Kautzky-Willer, senior studieförfattare och chef för genusmedicinenheten vid universitetet i Wien i Österrike, "var det färre fall av benskörhet än väntat."
"Med doser på 20 mg och mer verkar dock tidvattnet vända", tillägger hon och förklarar att "Vi hittade fler fall av osteoporos hos patienter som behandlades med simvastatin, atorvastatin och rosuvastatin än förväntat."
Analysen visade också att effekten blev starkare när dosen ökade.
Osteoporos och bentäthet
Osteoporos är en sjukdom med låg densitet och strukturell försämring av benvävnad. Tillståndet gör benet mer poröst och sprött och ökar risken för fraktur, särskilt i handleden, höften och ryggraden.
Äldre människor har högre risk att utveckla benskörhet. Detta beror på att balansen mellan benbildning och resorption, eller upplösning, skiftar mot större resorption med åldern.
För de flesta toppar bentätheten och styrkan i slutet av 20-talet. Efter det övergår resorptionen gradvis benbildning. För kvinnor är minskningen av bentäthet snabbast under de första åren som följer klimakteriet.
En studie från 2014 uppskattade att det fanns mer än 53 miljoner äldre vuxna med låg benmassa eller osteoporos i USA.
Den studien visade att medan alla etniska och rasgrupper hade ett betydande antal män och kvinnor med låg benmassa eller osteoporos, var icke-spanska vita kvinnor mest drabbade.
Statiner, könshormoner och benhälsa
De flesta tidigare undersökningar av effekten av statiner har tenderat att fokusera på minskningen av risken för hjärt-kärlsjukdom. Det finns till exempel studier som visar att statiner dramatiskt kan minska kardiovaskulära händelser genom att sänka LDL-kolesterol till under 55 mg per deciliter hos personer med hög risk.
Vad sådana studier har undersökt mindre noggrant är dock effekten av dessa låga nivåer av kolesterol på tillstånd som osteoporos.
Kolesterol är en byggsten för produktion av essentiella hormoner, inklusive könshormoner, såsom östrogen och testosteron, som är viktiga för benhälsan.
"Vi vet att låga koncentrationer av könshormoner - särskilt minskningen av östrogennivåer under klimakteriet - är den främsta orsaken till ökningen av osteoporos hos kvinnor", förklarar Dr. Kautzky-Willer. Anledningen till detta är att lågt östrogen kan öka benresorptionen.
"Det finns ett liknande förhållande mellan bentäthet och testosteron", tillägger hon.
Big data-analys
Ett anmärkningsvärt inslag i studien var användningen av en ”big data” -metod som krävde specialistiska statistiska analysfärdigheter.
Studie medförfattare Caspar Matzhold, från Complexity Science Hub (CSH) Wien i Österrike, ansvarade för bearbetning och analys av den enorma mängden hälsodata.
"Vi filtrerade bort från den här stora datamängden de som regelbundet tog statiner i minst ett år", säger Matzhold, juniorforskare vid CSH och även doktorsexamen. kandidat i sektionen för komplexa systemvetenskap vid det medicinska universitetet i Wien.
Han och hans kollegor ordnade folket som tog statiner i grupper, enligt den dagliga dosen.
De beräknade sedan andelen av de i varje dosgrupp som hade fått diagnosen osteoporos. Resultatet avslöjade ett statistiskt samband mellan statindosering och frekvens av osteoporosdiagnos.
Förhållandet kvarstod - för både män och kvinnor - även efter att ha tagit ut effekten av andra faktorer som kan öka risken för osteoporos, som att vara överviktiga eller äldre eller ha vissa medicinska tillstånd.
Teamet efterlyser kliniska studier för att undersöka sambandet mellan statinanvändning och osteoporos ytterligare.
"Vi föreslår att övervakning av högriskpatienter, det vill säga kvinnliga patienter efter klimakteriet under högdosstatinbehandling", avslutar författarna, "kan vara användbart för att erbjuda en individuell terapi för att förebygga eller behandla osteoporos."
"Med sådana resultat kommer vi närmare en verkligt personlig och individualiserad medicin."
Dr. Alexandra Kautzky-Willer
