Hudcancer: Vanlig IBD, artritläkemedel kan öka risken
Ny forskning, publicerad i tidskriften Naturkommunikation, avslöjar ett "starkt fall för en koppling" mellan azatioprin och de genetiska mutationer som finns i en vanlig hudcancertyp.
Varje år kommer skivepitelcancer (cSCC) att drabba över 1 miljon människor i USA.
Cirka 5 procent av sådana fall resulterar i metastaser, och cSCC står för cirka 25 procent av alla dödsfall som härrör från hudcancer.
Som med de flesta hudcancer är vanliga riskfaktorer att vara ljushudad och spendera för mycket tid i solen.
Ny forskning tyder dock på att det immunsuppressiva läkemedlet azathioprin - som kan behandla artrit, vaskulit, inflammatorisk tarmsjukdom och organavstötning vid transplantationer - också kan öka risken.
Specifikt fann den nya forskningen att användningen av azathioprin korrelerar med en viss mutationssignatur vid cSCC-hudcancer.
Den nya studien leddes av Charlotte Proby, professor i dermatologi vid School of Medicine vid University of Dundee i Storbritannien. Prof. Gareth Inman är den första författaren till tidningen.
'Stark korrelation' med mutationssignatur
Som Prof. Proby och kollegor förklarar har olika cancerframkallande faktorer olika mutationssignaturer. Till exempel är vissa mutationsunderskrifter associerade med ålder, andra med DNA-skador och andra ändå med tobaksrökning eller exponering för ultraviolett ljus.
I denna studie studerade forskarna mutationssignaturerna för tumörer från 37 personer med cSCC med hjälp av helexome-analyser. De flesta av dessa patienter fick sitt immunförsvar undertryckt med hjälp av azatioprin.
Därefter jämförde forskarna dessa data med kliniska data från longitudinella studier och genuttrycksanalyser.
Det fanns ”stark positiv korrelation” mellan en ny mutationssignatur som kallades signatur 32 och behandlingen med azathioprin hos immunsupprimerade patienter.
Studien avslöjade också ett "signifikant samband" mellan en "bekräftad historia av exponering för azatioprin och förekomsten av signatur 32".
"Sammantaget", förklarar studieförfattarna, "visar dessa resultat att kronisk exponering för azatioprin korrelerar med närvaron av mutationssignatur 32."
Betydelsen av resultaten
Som författarna förklarar hade tidigare forskning redan kopplat azathioprin med ökad ljuskänslighet mot ultraviolett A (UVA) -strålar, liksom med DNA-skadande effekter på huden.
Studien visar dock att användning av läkemedlet förändras och bidrar till den molekylära sammansättningen av cSCC-hudcancer. Prof. Inman kommenterar resultaten.
"Även om antalet patienter var litet och dessa fynd borde verifieras i en större oberoende kohort, ger denna molekylära studie ett starkt argument för en koppling mellan denna nya mutationssignatur och långvarig användning av azatioprin."
Prof. Gareth Inman
Som ett resultat, säger Prof. Proby, "Vi rekommenderar alla läkare att ge lämpliga råd om UVA-undvikande inklusive solskydd året om för sina patienter på azatioprin."
Forskarna rekommenderar inte nödvändigtvis att avbryta användningen av azatioprin. "Som med alla mediciner måste riskerna balanseras mot fördelarna", säger prof. Proby, "särskilt med behovet av att behandla potentiellt livshotande sjukdomar med ett effektivt läkemedel."
Men "Det är viktigt att solskydd, hudövervakning och tidig diagnos / avlägsnande av lesion är en del av den rutinmässiga hanteringen av azathioprinpatienter", avslutar hon.
