Forskare föreslår ny teori om Parkinsons sjukdom
När forskare gräver djupare in i Parkinsons natur, desto mer verkar det som om det är mycket varierat, vilket tyder på många undertyper. En ny granskning föreslår att Parkinsons faller i en av två huvudkategorier, beroende på om den har sitt ursprung i centrala nervsystemet (CNS) eller det perifera nervsystemet (PNS).
I en nyligen Journal of Parkinsons sjukdom papper argumenterar forskare från Danmark för hur resultat från avbildning och vävnadsstudier stämmer överens med en teori om Parkinsons som delar upp tillståndet "i en PNS-första och en CNS-första undertyp."
Parkinsons sjukdom förstör främst dopaminceller i hjärnans substantia nigra-område. Det här är den del som styr rörelsen.
Denna skada ger upphov till de vanligaste symtomen, inklusive skakningar, stelhet och balansproblem.
Parkinsons sjukdom kan också orsaka känslomässiga förändringar, depression, förstoppning, sömnstörningar och urinproblem.
Mönstret av symtom och deras progression kan variera mycket mellan individer.
Ett kännetecken för Parkinsons är dock ackumulering och spridning av giftiga klumpar av alfa-synukleinprotein som kallas Lewy-kroppar. Dessa klumpar är också kännetecken för demens med Lewy-kroppar.
Debatterar ursprunget till Parkinsons
Vissa forskare har föreslagit att det toxiska alfa-synukleinet bildas i tarmens PNS och sprider sig till hjärnan, som är en del av CNS, via vagusnerven.
"Men inte alla obduktionsstudier överensstämmer med denna tolkning", säger Dr Per Borghammer, som arbetar vid Institutionen för kärnmedicin och PET vid Aarhus universitetssjukhus i Danmark.
"I vissa fall", tillägger han, "innehåller hjärnorna inte patologi vid de viktiga" ingångspunkterna "i hjärnan, såsom den dorsala vaguskärnan längst ner i hjärnstammen."
Dr. Borghammer och hans kollega Nathalie Van Den Berge, Ph.D. - vid Institutionen för klinisk medicin vid Aarhus universitet - är de två författarna till den nya översynen.
De diskuterar och utvärderar resultaten av avbildningsstudier från personer med Parkinsons sjukdom och tester på vävnader från människa och djur.
Genom att skilja mellan en PNS-första och en CNS-första subtypsteori om Parkinsons fokuserar de på ett symptom som kallas REM sömnbeteende störning (RBD).
RBD och de två typerna av Parkinsons
Människor med RBD verkar utföra sina drömmar medan de sover i REM. Detta kan resultera i våldsamt beteende som kan skada individen eller deras sängpartner.
RBD drabbar upp till 0,5% av vuxna, med äldre vuxna bland de som är mest benägna att uppleva tillståndet. Andelen är dock mycket högre bland dem med Parkinsons sjukdom och demens med Lewy-kroppar.
Dr Borghammer och Van Den Berge föreslår att det kännetecknande för den PNS-första subtypen av Parkinsons är förekomsten av RBD i den tidiga, eller prodrome, sjukdomsfasen - innan de klassiska rörelserelaterade symptomen framträder.
”Det är en central del av denna hypotes,” skriver de, “att den PNS-första fenotypen verkar vara starkt associerad med närvaron av [RBD] under prodromet av [Parkinsons sjukdom], medan CNS-första fenotypen är mer ofta RBD-negativ under den prodromala fasen. ”
Skillnaden mellan de två typerna, som påverkar tidpunkten för RBD-uppkomst, har att göra med vilken del av nervsystemet som först visar tecken på toxisk alfa-synukleinskada.
Ny teori förklarar flera avvikelser
Förutom en stark koppling till RBD under den tidiga fasen, i PNS-första subtypen, skadar sjukdomen det autonoma PNS innan det påverkar hjärnans dopaminsystem.
Däremot skadar sjukdomen i CNS-första subtypen - som vanligtvis inte har någon RBD i den tidiga fasen - dopaminsystemet i substantia nigra innan det påverkar det autonoma PNS.
Den autonoma PNS styr till stor del kroppens funktioner som inte kräver medveten uppmärksamhet, såsom matsmältning, andning, hjärtfrekvens, pupillutvidgning och urinering.
Ett område som verkar kräva ytterligare förtydligande är hur luktlökan, som är det organ i näsan som ger oss vår luktsinne, passar in i hypotesen.
Dr Borghammer och Van Den Berge medger att översynen endast erbjuder en kort diskussion om denna punkt. De föreslår att den PNS-första subtypen täcker luktlökarna i den meningen att den erbjuder två ingångspunkter för giftigt protein att nå hjärnan.
En ingångspunkt är direkt genom nerven som länkar doftsystemet till hjärnan, och den andra är via tarmen och sedan längs vagusnerven på grund av att man sväljer näsvätskor.
Sammanfattningsvis föreslår författarna att deras hypotes "verkar kunna förklara ett antal avvikande resultat" i litteraturen och erbjuder en ny riktning för vidare utforskning av ursprunget och utvecklingen av Parkinsons sjukdom.
"Det är troligt att dessa olika typer av [Parkinsons sjukdom] behöver olika behandlingsstrategier."
Dr Per Borghammer
