Schizofreni: En biprodukt av hjärnans komplexa utveckling?
Nytt genetiskt bevis, publicerat i tidskriften Schizofreni, föreslår att tillståndet är en "oönskad bieffekt" av utvecklingen av den komplexa mänskliga hjärnan.
Fler och fler studier har belyst de genetiska komponenterna i schizofreni, ett tillstånd som drabbar cirka 1 procent av världens befolkning.
Den största tvillingstudien av schizofreni satte 79 procent av risken för tillståndet ner till gener, medan en annan trodde att genetiska mutationer i hjärnans gliaceller kan vara ansvariga för störningen.
Nu finner en ny studie utförd av tre forskare från Florey Institute for Neuroscience and Mental Health i Parkville, Australien, genetiska förändringar i ett frontalt hjärnområde som ofta är kopplat till schizofreniegenskaper, vilket stöder teorin att tillståndet kan vara en oönskad bieffekt av den mänskliga hjärnans utveckling.
Prof. Brian Dean, vid Swinburne University's Center for Mental Health i Hawthorne, Australien, samt Florey Institute, är den nya studiens motsvarande författare.
Förändrat genuttryck finns i frontpolen
Prof. Dean och kollegor genomförde en undersökning efter döden av hjärnan hos 15 personer som hade schizofreni och 15 som inte hade det.
Forskarna mätte nivåerna av budbärar-RNA (mRNA) i hjärnans främre pol, den dorsolaterala prefrontala cortexen och cingulatbarken. Med mRNA-nivåer förutspådde forskarna genetiska vägar "som skulle påverkas av förändringarna i genuttryck."
I hjärnan hos personer som hade diagnostiserats med schizofreni fann forskarna 566 fall av förändringar i genetiskt uttryck i hjärnans främre pol och omgivande områden, vilka är regioner som är kända för att vara involverade i schizofrenirelaterade egenskaper.
Som studieförfattarna förklarar, "Den främre polen är avgörande för att upprätthålla den kognitiva flexibilitet som ligger till grund för mänskligt resonemang och planeringsförmåga," som är två funktioner "som är nedsatta hos individer med [schizofreni]."
Ny genetisk väg upptäckt
Studien avslöjade också en genetisk väg i hjärnans så kallade Brodmann-område som omfattade interaktioner mellan 97 gener.
"En bättre förståelse av förändringar i denna väg kan föreslå nya läkemedel för att behandla sjukdomen", säger professor Dean. Han fortsätter med att förklara resultaten och säger: "Man tror att schizofreni uppstår när miljöfaktorer utlöser förändringar i genuttryck i den mänskliga hjärnan."
Sådana potentiella miljöutlösare för epigenetiska förändringar inkluderar graviditet och förlossningskomplikationer, såväl som psykosociala stressfaktorer som att växa upp i en dysfunktionell familj.
"Även om detta inte är helt klart," tillägger professor Dean, "våra data tyder på att hjärnans främre område påverkas allvarligt av sådana förändringar."
"Det finns argumentet att schizofreni är en oönskad bieffekt av att utveckla en komplex mänsklig hjärna och våra resultat tycks stödja det argumentet."
Prof. Brian Dean
"Ett viktigt resultat av denna studie", fortsätter författarna, "är att [...] ingen gen hade förändrat uttrycksnivåerna i alla tre regioner i cortex från personer med [schizofreni]."
Enligt dem betyder detta att i termer av genuttryck är schizofrenirelaterade molekylära förändringar inte enhetliga över cortexen.
"Dessa data ökar också möjligheten att symtomen på [schizofreni] som tros bero på dysfunktion i olika kortikala regioner kan bero på förändringar i genuttryck som är specifikt för kortikala regionen som anses vara centralt för symptomen, " de säger.
