Äggstockscancer: Nytt läkemedel kan förhindra återfall
Ny forskning på möss identifierar en förening som förhindrar återfall av äggstockscancer genom att utrota de cancerstamliknande celler som konventionell kemoterapi lämnar efter sig.
Enligt National Cancer Institute fanns det över 22 000 nya fall av äggstockscancer i USA 2018. Mer än 14 000 av dessa ledde till dödsfall.
Äggstockscancer är inte så vanlig, men dess återfall är notoriskt hög. Enligt tidigare uppskattningar kommer "mellan 70 och 90 procent av alla kvinnor med äggstockscancer" att återkomma någon gång efter diagnosen, beroende på hur avancerad sjukdomen var.
Medan en persons utsikter beror på olika faktorer fortsätter knappt 50 procent av dem som utvecklar äggstockscancer att överleva i fem år, enligt nyare uppgifter.
Ny forskning kan dock ha hittat ett sätt att förhindra att äggstockscancer kommer tillbaka. Ett team av forskare, ledd av Dr. Ronald Buckanovich, som också är professor i medicin vid University of Pittsburgh i Pennsylvania, upptäckte ett läkemedel som riktar sig till stamliknande äggstockscancerceller och hindrar cancer från att återvända.
Dr. Buckanovich och hans kollegor publicerade sina resultat i tidskriften Cellrapporter.
Plocka roten till äggstockscancer
Dr Buckanovich förklarar att även om kemoterapi kan förstöra upp till 99 procent av äggstockscancercellerna, "missar" behandlingen fortfarande stamliknande cancerceller.
"Du kan tänka på stamliknande celler som frön", förklarar Dr. Buckanovich, som också är meddirektör för Women's Cancer Research Center vid Pittsburgh University. "De lägger ner rötter och växer till en växt", säger han.
”Jag gillar särskilt maskrosanalogin. När vi behandlar cancer klipper vi i huvudsak gräsmattan. Men problemet är att maskrosor alltid kommer tillbaka. ”
Forskaren förklarar också att 11 stamliknande cancerceller räcker för att bilda en tumör. Så forskarna bestämde sig för att hitta en förening som kan utrota dessa stamliknande celler.
För att göra det utförde forskarna en rad kemiska experiment. Specifikt syftade de till att hitta en förening som hämmar en väg som kallas ALDHA. Cancercellerna förlitar sig på denna väg för att bli av med de toxiner som de producerar när de replikerar snabbt.
Studie medförfattare Edward Grimley, Ph.D., som är en postdoktoral forskningsassistent i Dr. Buckanovichs laboratorium, pratade med Medicinska nyheter idag om de metoder som forskarna använde för att hitta ALDHA-hämmare.
Grimley förklarade att teamet sökte efter en mängd olika kemiska analoger till en "liten molekyl som är känd för att hämma ALDH1A-familjen av enzymer."
"Från dessa experiment identifierade vi 673A, en potent hämmare av ALDH1A-familjen," sa Grimley. Sedan visade forskarna att detta läkemedel effektivt dödade cancerstamliknande celler i äggstockscancercellinjer.
"Eftersom [cancerstamliknande celler] har varit inblandade i kemoterapiresistens undersökte vi effekterna av 673A i kombination med cisplatin [ett kemoterapidrog] i kemoterapiresistenta celler."
"Vi fann att 673A som ett enda medel bara hade en liten effekt på dessa celler", berättade medförfattaren MNT. Men i kombination med kemoläkemedlet var det mycket effektivt.
Forskarna behandlade också kemoresistenta cancerceller med läkemedlet, injicerade dem i möss och övervakade tumörens tillväxt i 28 dagar.
"Även om de cisplatinbehandlade cellerna producerade tumörer som var lika stora som de som producerades av obehandlade celler, producerade 673A-behandlade celler tumörer som var 4-5 gånger mindre", rapporterade Grimley.
Slutligen injicerade Dr. Buckanovich och team kemoresistenta äggstockscancerceller i gnagare. Därefter behandlade de en grupp möss med enbart kemo och en annan grupp med kemo i kombination med 673A.
Forskarna övervakade mössen i 6 månader. När 673A användes tillsammans med kemoterapi var tumörerna i nästan två tredjedelar av mössen i remission efter 6 månader. Däremot dog alla gnagare som bara fick kemo.
Dr Buckanovich förklarar också att 673A i samband med kemoterapi var 10 gånger effektivare för att utplåna stamliknande celler än tidigare ALDH-hämmare.
"Det är som en plus en är lika med 10", kommenterar Dr. Buckanovich. ”Det var verkligen slående för mig, hur synergistiskt de två drogerna var. Det är viktigt eftersom det innebär att du potentiellt kan använda lägre doser och minska toxiciteten för patienter. "
Nytt läkemedel kan förbättra överlevnadsgraden
Studie medförfattare Grimley kommenterade betydelsen av resultaten för MNT. "Med tanke på allt vi visste om vikten av ALDH1A-enzymer i kemoterapiresistens", sade han, "sjukdomsåterfall och deras koppling till [cancerstamliknande celler], var vår hypotes att inriktning på ALDH1A-familjen skulle vara ett utmärkt terapeutiskt tillvägagångssätt och den här studien hjälper verkligen till att validera den hypotesen. ”
"Behandlingsalternativ och botemedel för epitelial äggstockscancer har varit stillastående under de senaste tre decennierna", säger Grimley.
"Med tanke på den höga frekvensen av återfall och kemoresistent sjukdom har läkemedel som 673A potential att avsevärt förbättra överlevnadsgraden för äggstockscancer."
Edward Grimley
Men författarna varnar också för att läkemedlet behöver mer arbete innan det når marknaden. Läkemedlet är ännu inte så lösligt som det borde vara, och det håller inte så länge i kroppen. Dessutom har forskare inte testat det hos människor.
