Ny strategi besegrar cancerceller som undviker kemoterapi
Forskare har utvecklat en lovande strategi för att besegra vissa typer av cancerceller som överlever kemoterapi.
Forskargruppen testade detta nya tillvägagångssätt i en typ av lungcancer där cellerna kan undvika kemoterapi.
Faktum är att exponering för kemoterapi kan förändra cellerna så mycket att de blir mycket svåra att behandla.
Dr Gaetano Gargiulo, gruppledare vid Max Delbrück Center for Molecular Medicine i Helmholtz Association i Tyskland, ledde den senaste forskningen, som avslöjar en potentiell väg runt detta problem.
De Journal of Experimental Medicine har publicerat en uppsats om arbetet.
Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) är lungcancer en av de vanligaste cancerformerna världen över och den främsta dödsorsaken på grund av cancer.
WHO-siffror för 2018 uppskattar att 2,09 miljoner människor lever med lungcancer och att sjukdomen kommer att orsaka 1,76 miljoner dödsfall under detta år.
Överlevande cancerceller kan förändras
Lungcancer är inte en sjukdom utan flera. De allra flesta människor med lungcancer har icke-småcellig lungcancer, och det finns flera undertyper inom denna typ.
Kemoterapier som fungerar genom att förhindra att celler delar sig är ofta framgångsrika, men de kan också skada friska celler och resultera i biverkningar.
Dessutom överlever cancerceller i mycket aggressiva tumörer vanligtvis behandlingen och genomgår djupgående förändringar i processen.
"De återstående cancercellerna", säger Dr. Gargiulo, "är särskilt farliga eftersom de förändras på ett sådant sätt att läkare ofta inte längre vet vilken typ av cancerceller de har att göra med."
Som ett resultat blir det mycket svårt att bestämma hur man bäst fortsätter behandlingen.
Strategitestning vid icke-småcellig lungcancer
Dr. Gargiulo och hans team undersökte denna fråga i en typ av icke-småcellig lungcancer som producerar ett överflöd av ett enzym som främjar cancer.
De använde möss som de hade injicerat med celler från denna cancertyp.
Enzymet heter Enhancer of Zeste 2 (EZH2), och det blockerar flera tumörundertryckande gener som vanligtvis förhindrar okontrollerad celldelning.
Kliniska prövningar pågår för närvarande för att undersöka cancerläkemedel som hämmar EZH2 för att återställa funktionen hos tumörsuppressorgener.
Teamet gav ett av dessa läkemedel till mössen och observerade vad som hände. Först stoppade läkemedlet som förväntat tumörcellerna från att multiplicera.
Men efter ett tag fann forskarna att ett inflammationssvar på behandlingen hjälpte tumörerna att återuppta tillväxten. Behandlingen hade fått cancercellerna att bli mer aggressiva.
Att sätta cancerceller i "schackmatta"
Forskarna bestämde sig för att använda denna upptäckt som en potentiell strategi för att hålla ett steg före cancercellerna.
Deras mål var att medvetet uppmuntra cellerna längs inflammationsvägen och sedan lägga dem i bakhåll.
"Även om cellerna kan vara extremt aggressiva när de är resistenta mot EZH2-hämmaren", säger Dr. Gargiulo, "de är beroende av den inflammatoriska situationen."
Han liknar processen med ett schackspel där varje spelare försöker förutse den andras rörelser och tvinga dem att vidta särskilda åtgärder.
Genom att tvinga motståndarens drag kan den strategiska schackspelaren sedan "selektivt bekämpa det."
Teamet demonstrerade strategin genom att ge mössen ett antiinflammatoriskt läkemedel. Detta sätter effektivt de aggressiva cellerna i "schackmatta".
De är noga med att påpeka att studien bara är det första steget och att det fortfarande finns mycket arbete att göra innan en sådan metod är möjlig i en klinisk miljö.
"Om vi avsiktligt gör cancerceller mer aggressiva, måste vi veta exakt vad vi gör", varnar Dr Gargiulo.
En väg som teamet behöver utforska, till exempel, handlar om att leta efter biomarkörer som läkare kan använda för att identifiera de personer som mest sannolikt kommer att dra nytta av ett sådant tillvägagångssätt.
"Vi måste först samla tillräckligt med data och erfarenhet i laboratoriet innan vi ens kan tänka på att testa denna behandlingsstrategi på patienter."
Dr Gaetano Gargiulo
