Ny immunterapi visar löftet mot hjärntumörer hos möss
För första gången har forskare visat att en ny typ av immunterapi kan nå och behandla hjärncancer från blodomloppet hos möss. Nanoimmunterapin stoppade hjärntumörcellerna och ökade överlevnaden.
Forskarna tror att den nya behandlingen kan vara nyckeln till att förbättra överlevnaden hos personer med glioblastom, den vanligaste och aggressivaste typen av hjärncancer.
En ny Naturkommunikation artikeln beskriver hur de kombinerade framsteg inom nanoteknik och immunterapi för att leverera kontrollpunkthämmare över blod-hjärnbarriären.
Checkpoint-hämmare är läkemedel som hjälper immunsystemet att bekämpa cancer. I den nya immunterapin kan läkemedlen ta bort en mekanism som gör att hjärntumören kan motstå attacker från cancerdödande celler.
Blod-hjärnbarriären är en unik egenskap hos kärlen som levererar blod till hjärnan och resten av centrala nervsystemet. Barriären hindrar potentiellt skadliga toxiner och patogener från att komma in i hjärnvävnaden från blodomloppet.
Hittills har lovande typer av immunterapi som har passerat kliniska prövningar inte varit särskilt framgångsrika när det gäller att korsa blod-hjärnbarriären.
"Även om våra resultat inte gjordes hos människor", säger seniorstudieförfattaren Julia Y. Ljubimova, professor i neurokirurgi och biomedicinsk vetenskap vid Cedars-Sinai Medical Center i Los Angeles, Kalifornien, "de för oss närmare utvecklingen av en behandling som kan effektivt attackera hjärntumörer med [systemisk] läkemedelsadministrering. ”
Att använda droger som kan behandla hjärnan systemiskt - det vill säga genom att använda blodomloppet för att leverera dem - skulle vara en fördel jämfört med behandlingar som bara fungerar när läkare injicerar dem direkt i hjärnvävnaden.
Den nya studien är också den första som beskriver en immunterapi som kan stimulera immunsystem både i kroppen och lokalt för tumören hos möss.
En aggressiv hjärncancer
Även om de bara representerar en liten andel av cancerfall, står hjärncancer för ett oproportionerligt stort antal dödsfall.
Enligt National Cancer Institute, som är ett av National Institutes of Health (NIH), kommer uppskattningsvis 23820 personer i USA att ta reda på att de har hjärncancer under 2019, och 17760 kommer att dö av sjukdomen samma år. .
Dessa siffror visar att även om hjärncancer endast kommer att stå för 1,4% av cancerfallen kommer det att vara ansvarigt för mer än dubbelt så stor andel av cancerdödsfall (2,9%) i USA 2019.
Mellan 2009 och 2015 överlevde färre än en tredjedel av personer med hjärncancer i USA 5 år eller mer efter diagnos.
Cirka 15% av primära hjärntumörer är glioblastom.
Glioblastom är särskilt aggressiva och växer snabbt eftersom ett stort antal av deras celler replikerar och delar sig vid varje given tidpunkt.
Dessa tumörer invaderar lätt angränsande hjärnregioner.
Ta bort skölden mot immunattack
En av funktionerna som gör hjärntumörer aggressiva är deras förmåga att undertrycka attacker från cancerceller i det lokala immunsystemet.
Prof. Ljubimova förklarar att dessa tumörer använder immunceller, såsom speciella makrofager och T-reglerande celler, som sköldar mot cancerceller.
Så beslutade hon och hennes kollegor att bedriva en typ av immunterapi som använder kontrollpunkthämmare för att stänga av makrofager och T-reglerande celler och därigenom aktivera cancerdödande celler.
De utvecklade en nanoimmunterapi som kan bära kontrollpunktshämmare över blod-hjärnbarriären. Transportören är ett litet protein, eller peptid, som fäster vid läkemedlet med hjälp av en biologiskt nedbrytbar polymer.
Utan skydd av deras skyddande celler är tumörcellerna sårbara för attacker av lymfocyter och mikroglialceller som kan eliminera cancerceller.
”Kontrollpunktsinhibitorerna kan sedan blockera [T-reglerande celler] och makrofager, så att de lokala immuncellerna kan aktiveras och göra sitt jobb - bekämpa tumören,” förklarar professor Ljubimova.
Den nya immunterapin måste genomgå ytterligare tester innan den är redo för mänskliga prövningar.
"Vi hoppas att genom att leverera multifunktionella läkemedel av ny generation genom blod-hjärnbarriären kan vi utforska nya terapier för många neurologiska tillstånd."
Julia Y. Ljubimova
