Nya koloncancerläkemedel kan uppstå genom upptäckt av proteiner
Bättre behandlingar för tjocktarmscancer kan vara i sikte tack vare en ny studie som avslöjar nya sätt på vilka ett enda protein kan stoppa sjukdomen i dess spår.
Forskare fann att ett protein som kallas APC kan "sätta bromsarna" på ett antal vägar som driver utvecklingen av koloncancer.
Denna upptäckt kan öppna dörren till nya läkemedel för tillståndet.
Studie medförfattare Dr Yashi Ahmed - som arbetar i Norris Cotton Cancer Center vid Dartmouth College's Geisel School of Medicine i Hannover, NH - och kollegor rapporterade nyligen sina resultat i tidskriften Utvecklingscell.
Kolorektal cancer - som börjar i tjocktarmen eller ändtarmen - är nu den tredje vanligaste cancer i USA. Det är också den tredje största orsaken till cancerrelaterad död.
I år förväntas cirka 97 220 nya fall av koloncancer diagnostiseras i USA.
Forskare har redan pekat på APC - som är ett protein som APC-genen har - som ett möjligt mål för förebyggande av kolorektal cancer; proteinet reglerar tillväxten och delningen av celler, hindrar dem från att spinna ur kontroll och bilda tumörer.
Å andra sidan kan deaktivering av APC stimulera utvecklingen av kolorektal cancer.
APC: s roll "bredare och mångfacetterad"
Dr. Ahmed och kollegor förklarar att när det gäller APC: s cancerskyddande roll trodde man att proteinet riktar sig mot och förstör en enda "aktivator" - specifikt ett protein som kallas beta-catenin - för att förhindra koloncancer.
Genom att studera de APC-bristande cellerna hos fruktflugor - som rymmer cirka 75 procent av generna som orsakar mänsklig sjukdom - upptäckte forskarna andra mekanismer genom vilka APC kan stoppa tjocktarmscancer.
"Oväntat", säger författarna, "finner vi att blockering av Wnt-receptoraktivitet i APC-bristfälliga celler hämmar Wnt-signalering oberoende av Wnt-ligand. Vi visar också att inducerbar förlust av APC snabbt följs av Wnt-receptoraktivering och ökade beta-cateninnivåer. ”
Dr Ahmed säger att dessa resultat utmanar den för närvarande accepterade synen på hur APC förhindrar koloncancer, "avslöjar att APC: s roll är mycket bredare och mångfacetterad."
Dessutom tror forskarna att deras upptäckt kan leda till nya behandlingar för en av de vanligast diagnostiserade cancerformerna.
”Eftersom denna nya roll för APC involverar proteiner på cellytan”, förklarar Dr. Ahmed, ”kan det vara lättare att rikta sig mot kolorektal cancer. Till exempel kan terapeutiska antikroppar, som normalt inte kan fungera inuti cellen, nu användas för att behandla kolorektal cancer som har APC-mutationer. ”
Studie medförfattare Dr Ethan Lee, avdelningen för cell- och utvecklingsbiologi vid Vanderbilt University i Nashville, TN, tillägger att deras studie också kan hjälpa forskare att förstå varför APC-mutationer verkar vara en nyckelaktör i specifika cancerformer.
"Vissa vävnader kan ha en reservmekanism för att sätta bromsarna på vägen när APC muteras", spekulerar Dr. Lee.
Forskarna drar slutsatsen att ytterligare studier behövs för att avslöja de djupare detaljerna om hur APC kan stoppa koloncancer.
