Ny strategi mot cancer "förklarar läkemedel som fetter"
Genom att använda en ny teknik som förklarar cancerläkemedel som fetter, har forskare lyckats leverera mycket högre doser av läkemedlen än vanligt till platsen för cancertumörer i musmodeller.
"Det är som en trojansk häst", säger professor Nathan Gianneschi, från Northwestern University i Evanston, IL.
Prof. Gianneschi talar om en ny strategi som han och kollegor nyligen har utformat för att leverera cancerläkemedel till tumörplatser.
Genom detta nya tillvägagångssätt - som forskarna har testat på möss och som de beskriver i en studiepapper som visas i Journal of American Chemical Society - teamet kunde leverera en mycket högre dos av ett vanligt kemoterapidroger för att attackera cancerceller.
"[Läkemedlet] ser ut som en fin liten fettsyra, så tumörens receptorer ser den och bjuder in den", förklarar professor Gianneschi. "Sedan börjar läkemedlet metaboliseras och dödar tumörcellerna", fortsätter han.
Inte bara verkar denna nya strategi ge en högre läkemedelsdos till cancercellerna mer effektivt, den verkar också ha lägre toxicitet - och därmed färre biverkningar - jämfört med nuvarande leveransmetoder.
Säker leverans av mycket högre läkemedelsdos
Den "trojanska hästen" som professor Gianneschi och teamet utvecklade är en långkedjig fettsyra som kan binda till droger i båda ändarna. När den väl hade bundet till det valda läkemedlet "gömmer sig" föreningen i humant serumalbumin, huvudproteinet som finns i blodplasma.
Humant serumalbumin kan bära olika molekyler, inklusive fettsyror, och transporterar dem enkelt till olika platser runt kroppen.
”Det är som att fettsyran har en hand i båda ändarna: Man kan ta tag i läkemedlet och man kan ta tag i proteiner. Tanken är att dölja droger som fetter så att de kommer in i cellerna och kroppen transporterar dem gärna. ”
Prof. Nathan Gianneschi
Eftersom humant serumalbumin ger många typer av cellnäringsämnen, "hämtar" receptorer på cellytor denna information och "sväljer" dessa olika molekyler.
Cancerceller är till och med girigare än friska celler, eftersom de försöker växa och sprida sig. Således absorberar cancerceller näringsämnena i humant serumalbumin i snabbare takt.
När albuminet också innehåller dolda cancerläkemedel, sväljer cancercellerna felaktigt dessa också, enligt forskarna. Men så snart cancercellerna bearbetar näringsämnena och det dolda läkemedlet dör de.
I den aktuella studien testade forskargruppen detta tillvägagångssätt i musmodeller av tre typer av cancer, nämligen bencancer, bukspottkörtelcancer och koloncancer. Utredarna använde ett redan godkänt, ofta använt kemoterapidroger, paklitaxel, som de fäste vid den speciellt skapade långkedjiga fettsyran.
Forskarna fann att i musmodellen ledde denna typ av leverans till fullständig eliminering av cancertumörer.
Dessutom observerade teamet att detta system tillät dem att leverera en 20 gånger högre dos av paklitaxel, jämfört med två andra läkemedelsberedningar som hade godkänts av Food and Drug Administration (FDA).
Och även om dosen var så mycket högre än vanligt, fann forskarna att det nya leveranssystemet också var 17 gånger säkrare än andra formuleringar, med färre potentiella biverkningar.
”Vanligt använda småmolekylära läkemedel kommer in i tumörer - och andra celler. De är giftiga för tumörer men också för människor. Därför har dessa läkemedel i allmänhet hemska biverkningar, konstaterade professor Gianneschi.
”Vårt mål är att öka mängden som kommer in i en tumör jämfört med andra celler och vävnader. Det gör att vi kan dosera i mycket högre kvantiteter utan biverkningar, vilket dödar tumörerna snabbare, ”förklarar han.
Den nya forskningen erbjuder hopp om effektivare och säkrare metoder för att leverera cancerläkemedel till tumörer hos mänskliga patienter.
