Keto-diet kan göra cancerbehandling mer effektiv
En ny studie på möss visar att ketogen eller keto-diet hjälper till att eliminera biverkningarna av en ny generation cancerläkemedel.
Under de senaste åren har forskare testat en ny klass av cancerläkemedel.
De riktar sig mot en specifik molekylär väg som har visat sig vara felaktig i många typer av cancer.
Specifikt riktar dessa läkemedel sig mot en cellsignalväg som kallas fosfatidylinositol-3-kinas (PI3K), som aktiveras av insulin.
Tidigare studier har visat att mutationer i detta kinas eller enzym förekommer i de flesta tumörer.
Så i ett försök att hämma denna väg har över 50 läkemedel utvecklats, med flera kliniska prövningar som testar deras effekt.
Hittills har dock resultaten av dessa försök varit nedslående; för det mesta är läkemedlets effekt hit-or-miss, eller deras toxicitet är för hög.
Att ta dessa läkemedel leder ofta till hyperglykemi eller onormalt höga nivåer av blodsocker. Detta inträffar eftersom hämning av vägen får insulinet att sjunka, vilket ökar blodsockernivån.
När bukspottkörteln inte kan kompensera förlusten genom att producera mer insulin måste patienter sluta ta drogen. Nu kan dock forskare som leds av Benjamin D. Hopkins, en postdoktorassistent vid Weill Cornell Medicine i New York City, NY, ha hittat en väg kring detta problem.
Den ”trendiga” ketogena kosten - en diet med högt fettinnehåll men mycket lågt kolhydratinnehåll - kan vara det bästa sättet att öka effekten av dessa nya generationers behandlingar och undvika biverkningar.
Forskarna publicerade sina resultat i tidskriften Natur.
Insulin påverkar effekten av cancerläkemedel
Hopkins och kollegor undersökte effekten av ett PI3K-hämmande läkemedel som heter buparlisib i en musmodell för bukspottkörtelcancer.
Modellen avslöjade att ökande insulinnivåer återaktiverar PI3K-vägen, vilket motverkar syftet med cancerläkemedlet.
"Att reaktivera PI3K i tumören gör läkemedlet relativt ineffektivt", förklarar motsvarande studieförfattare Lewis C. Cantley, professor i cancerbiologi inom medicin vid Weill Cornell Medicine.
"Den återhöjda höjningen av insulin räddar tumören från döden", fortsätter han. Så för att motverka denna effekt bestämde forskarna att prova några olika blodsocker- och insulinreglerande läkemedel. De behandlade en grupp möss med diabetesläkemedel och en annan med en ketogen diet.
”En verkligt innovativ strategi för cancer”
Av alla testade behandlingar fungerade ketodieten bäst när det gäller att hålla blodsocker och insulin i schack och samtidigt hämma tumörtillväxt.
"Den ketogena kosten visade sig vara det perfekta tillvägagångssättet", säger Hopkins. "Det minskade glykogenlagren, så mössen kunde inte släppa glukos som svar på PI3K-hämning."
"Detta antyder," fortsätter han, "att om du kan blockera spikar i glukos och den efterföljande insulinåterkopplingen, kan du göra läkemedlen mycket effektivare för att kontrollera cancertillväxt."
Medförfattare Dr Siddhartha Mukherjee - docent i medicin vid Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons i New York City, NY - väger också in resultaten.
”Denna studie representerar en verkligt innovativ strategi för cancer. I årtionden har vi försökt förändra mänsklig metabolism för att göra cancerceller känsligare för kemoterapi eller riktade läkemedel. ”
Dr Siddhartha Mukherjee
"Det faktum att detta läkemedel i sig möjliggjorde ett slags motstånd - åtminstone i djurmodeller - kommer som en total överraskning," tillägger han. "Vi är glada att testa detta tillvägagångssätt hos människor."
Författarna varnar dock för att detta är en kombinationsmetod, och att ketodieten i sig inte hjälper till att hämma cancer men kan till och med ha motsatt effekt.
Vissa möss matade en keto-diet utan att också ta PIK3-hämmare hade snabbare växande leukemier, rapporterar forskarna.
I framtiden vill forskarna ta kombinationsbehandlingen till humana kliniska prövningar för behandling av bröstcancer, endometriecancer och blodcancer.
"Vi måste se till att det inte finns någon oförutsedd toxicitet", säger professor Cantley. "I varje klinisk prövning av ett läkemedel som riktar sig till PI3K-enzymet, bör patienten få sin diet hanterad noggrant."
