Är det bättre att "innehålla" snarare än att förstöra cancer?
Ett nytt tillvägagångssätt för cancerterapi föreslår att läkare kan hålla cancer i schack genom att placera metastaserande celler i viloläge och därmed blockera dem från att ge upphov till nya tumörer. En ny studie på möss har visat att ett befintligt läkemedel effektivt kan innehålla metastaserande bröstcancerceller.
”De flesta cancerterapi är inriktade på tanken att vi vill döda alla cancerceller. Rensa kroppen av cancer, säger Michael Wendt, biträdande professor vid Purdue University, i West Lafayette, IN.
Forskaren - som är specialiserad på behandling av metastaserande cancer - förklarar dock att detta tillvägagångssätt kanske inte är genomförbart.
”Nyligen,” konstaterar Wendt, “det finns många studier som tyder på att vi aldrig kommer att kunna göra det. Cancerceller utvecklas så snabbt att de alltid kommer att hitta ett sätt att övervinna alla typer av terapi. ”
På grund av detta har Wendt och ett team av forskare från Purdue University och andra akademiska institutioner beslutat att experimentera med ett annat tillvägagångssätt för att behandla cancer: att skydda det säkert och blockera det från att utvecklas och spridas.
”Ett framväxande koncept inom cancerbehandling är att vi kanske inte ska försöka döda alla cancerceller, utan försöka hålla dem i ett lågt tillstånd som inte genererar några symtom. En slags vila, om du vill, ”förklarar Wendt.
I den nya studien - vars resultat visas i tidskriften Cancerforskning - utredarna använde ett befintligt läkemedel för att förhindra att metastaserande bröstcancerceller gav upphov till nya tumörer genom att hålla dem i sömnliknande tillstånd.
Befintligt läkemedel kan blockera omvända cancerceller
Forskarna nollade läkemedlet fostamatinib, som för närvarande är godkänt för behandling av immuntrombocytopeni, en autoimmun sjukdom som kännetecknas av ett lågt antal blodplättar i blodet.
Teamet förklarar att deras forskning på möss har visat att fostamatinib också kan innehålla metastaserande cancerceller och hindra dem från att utvecklas till fulla tumörer, vilket orsakar ytterligare skador.
Första författaren Aparna Shinde, Ph.D. - en tidigare doktorand vid Purdue och nu forskare vid AbbVie, ett biofarmaceutiskt företag - i samarbete med Wendt och teamet, undersökte om de kunde blockera metastaserande bröstcancerceller.
Shinde förklarar att bröstcancerceller kan spridas till andra delar av kroppen, där de kan komma in i ett latent tillstånd under många år och undvika upptäckt.
När de metastaserade cellerna har vaknat upp ger de nya och ibland mer aggressiva och mindre behandlingsbara tumörer, vilket markerar cancerens återkomst en lång tid efter behandling av de primära tumörerna.
”När du har bröstcancer får du alltid denna spridning av cancerceller. Bröstcancer anses inte längre vara en botbar sjukdom - den anses nu vara en kronisk sjukdom för att du kan få sekundära tumörer 10 eller 20 år senare på grund av metastaserande celler, säger Shinde.
Sådana celler svarar ofta inte på befintliga terapier, och av den anledningen trodde Shinde och teamet att det kunde vara mer användbart att försöka innehålla cellerna och blockera deras utveckling snarare än att försöka förstöra dem helt.
"Så det är målet vi utforskar nu", konstaterar Wendt och noterar att studieförfattarnas forskningsfråga har varit, "I stället för att försöka eliminera de spridda cellerna, hur håller vi dem i det vilande tillståndet?"
”Mycket svårt” att organisera kliniska prövningar
Shinde, Wendt och kollegor fortsatte med att experimentera med fostamatinib eftersom de visste att läkemedlet hämmar aktiviteten hos mjälttyrosinkinas, ett protein som finns i latenta metastaserande cancerceller.
Arbeta med musmodeller av bröstcancer fann forskarna att när de behandlade metastaserande cancerceller med detta läkemedel förblev dessa celler inneslutna och gav inte upphov till nya tumörer.
”Det här är bra för oss eftersom det här är ett läkemedel med låg toxicitet. Den är utformad för personer med kronisk sjukdom så att de kan ta [den] under lång tid. Så vi tror att fostamatinib är en perfekt kandidat för denna typ av årslånga tillvägagångssätt. ''
Aparna Shinde, Ph.D.
”Vi tycker att det här är en bra kandidat att gå vidare för en rättegång för att se om vi kan stabilisera viloläge. Om [mjälttyrosinkinas] uttrycks i andra cancerformer kan detta även gälla för dem, ”antar Shinde.
Men medan forskarna är glada över sina nuvarande resultat och de lovande konsekvenserna för framtida terapeutiska strategier, noterar de att det kan vara svårt att testa detta tillvägagångssätt ytterligare, i kliniska prövningar.
"Vårt arbete är unikt eftersom det inte har gjorts mycket forskning som testar behandlingar i en postkirurgisk metastatisk miljö", säger Wendt.
"Men du kan föreställa dig att [inrätta] kliniska prövningar för den här typen av saker kommer att bli mycket svåra, eftersom det tekniskt sett är patienterna i remission och sjukdomsfria", tillägger han.
"Vi misstänker att dessa patienter har dessa vilande cancerceller som sprids genom sina kroppar, men vi har inget sätt att upptäcka dem just nu", fortsätter han och föreslår att vägen mot att markera fostamatinib som ett nytt terapeutiskt alternativ för cancer kan vara lång och svår.
