Genetisk poäng kan identifiera Alzheimers risk mycket tidigare
Ny forskning avslöjar att en polygenisk riskpoäng för Alzheimers sjukdom korrekt kan identifiera vuxna som har lätt kognitiv funktionsnedsättning medan de är i 50-talet.
Forskarna hoppas att deras resultat kommer att hjälpa till att identifiera dem som är i riskzonen för Alzheimers sjukdom långt innan symtom uppstår och därigenom ytterligare ansträngningar för att bättre behandla eller bromsa dess progression.
En polygen riskpoäng kan bedöma det genetiska ansvaret för en specifik sjukdom genom att studera genomet hos ett stort antal människor som har sjukdomen. Det tar hänsyn till effekterna av många små variationer i DNA som är kopplade till sjukdomen.
Den internationella studien, som publiceras i tidskriften Molekylär psykiatri, är den första som använder en polygen riskpoäng för Alzheimers sjukdom för att identifiera mild kognitiv svikt (MCI) - som ofta föregår Alzheimers - hos en yngre befolkning av vuxna.
"Aktuella studier av [Alzheimers sjukdom] polygen riskpoäng", säger seniorstudieförfattaren William S. Kremen, som är professor i psykiatri vid School of Medicine vid University of California, San Diego, "förekommer vanligtvis hos vuxna i deras 70-talet, men den patologiska processen [Alzheimers sjukdom] börjar decennier före demensens början. ”
MCI och Alzheimers sjukdom
Människor med MCI har "små men märkbara" problem med minne, tänkande och andra kognitiva förmågor, men dessa är inte tillräckligt allvarliga för att störa deras dagliga liv eller förmåga att leva självständigt.
Att ha MCI - speciellt den typ som påverkar minnet - innebär att det finns en större chans att utveckla Alzheimers sjukdom eller annan demens. Men inte alla med MCI fortsätter att utveckla demens. I vissa fall kan MCI förbli stabil eller till och med omvänd.
Det fanns 5 miljoner vuxna som levde med Alzheimers sjukdom i USA 2013, och detta antal förväntas öka till 14 miljoner år 2050.
Prof. Kremen förklarar att vissa modeller har visat att försena uppkomsten av Alzheimers sjukdom med bara fem år kan "minska antalet fall med nästan 50 procent fram till 2050."
Han föreslår också att vi, genom att leta efter MCI i yngre grupper av vuxna, bättre kan identifiera patienter för kritiska tidiga ingrepp och kliniska prövningar.
Polygenisk poäng korrekt identifierad MCI
För sin nya studie analyserade Prof. Kremen och teamet data om 1 329 män som deltog i en genetisk beteendestudie som heter VETSA: Vietnam Era Twin Study of Aging. Mäns ålder var 56 år och 89 procent av dem var under 60 år.
När de rankade VETSA-deltagarna enligt deras polygeniska riskvärden för Alzheimers sjukdom, fann forskarna att de i de 25 översta procenten hade två och en halv till tre gånger högre chans att få MCI än de i de lägsta 25 procenten.
Den polygena riskpoäng som de använde kom från genomföreningsstudier med genomgenom Alzheimers sjukdom. Dessa studier har identifierat variationer i DNA-byggstenar som kallas enstaka nukleotidpolymorfier (SNP) som förekommer hos personer med Alzheimers och inte finns hos människor utan sjukdomen.
Således är en persons Alzheimers sjukdom polygenisk riskpoäng en summa av de sjukdomsrelaterade genetiska variationerna, eller SNP, i deras genom, viktade enligt den uppskattade effekten av var och en.
Användningen av polygena riskvärderingar för att bedöma genetisk risk för sjukdom är ett relativt nytt fält och bygger på tanken att den genetiska grunden för sjukdomar, särskilt komplexa sjukdomar, härrör från "små effekter av hundratals eller till och med tusentals varianter" motsätter sig bara en eller två gener.
"Vårt forskargrupp fann att den polygena poängen kunde skilja personer med lätt kognitiv funktionsnedsättning från dem som var kognitivt normala."
Prof. William S. Kremen
