'Spelförändrande' antibiotikum kan döda superbuggar
En ny studie, publicerad i Journal of Medicinal Chemistry, ger det första beviset på att en ny syntetisk form av antibiotikumet teixobactin kan neutralisera läkemedelsresistenta bakterier.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC) säger att antibiotikaresistens är "ett av världens mest pressande folkhälsoproblem."
Bara i USA tros 2 miljoner människor smittas av läkemedelsresistenta bakterier per år och mer än 23 000 amerikanska individer dör som ett resultat.
Hotet med antibiotikaresistenta patogener är särskilt stort i vårdinrättningar.
Faktum är att en rapport från CDC från 2016 visar att 1 av 4 sjukvårdsrelaterade infektioner som förekommer i långtidsvård orsakas av en av följande sex läkemedelsresistenta bakterier:
- Karbapenemresistent Enterobacteriaceae
- Meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA)
- ESBL-producerande Enterobacteriaceae
- Vankomycin-resistent Enterokock (VRE)
- Multiresistent Pseudomonas aeruginosa
- Multiresistent Acinetobacter
För tre år sedan upptäckte forskare att ett naturligt antibiotikum som kallas teixobactin kan ha potential att döda MRSA och VRE.
Nu har ett forskargrupp för första gången skapat en syntetisk version av läkemedlet, som framgångsrikt användes för att behandla en infektion hos möss.
Det nya antibiotikumet har kallats ”spelförändrande” och resultaten kan ”leda till den första nya klassen av antibiotikadroger på 30 år.”
Ishwar Singh, läkemedelsdesignspecialist och universitetslektor i biologisk kemi vid University of Lincolns School of Pharmacy i Storbritannien, är motsvarande författare till den nya studien.
Nytt läkemedel rensar infektion hos möss
Singh och kollegor studerade teixobaktins struktur och fann viktiga aminosyror som, när de ersattes, gjorde det enklare att replikera antibiotikumet till 10 syntetiska analoger.
Teamet testade sedan dessa syntetiska versioner in vitro. "Dessa [analoger]", skriver författarna, "visade mycket potenta antibakteriella aktiviteter mot Staphylococcus aureus, MRSA och [VRE]. ”
En av dessa analoger visade sig vara icke-cytotoxiska både in vitro och in vivo, rapporterar forskarna.
Ytterligare tester i musmodeller - utförda av ett team vid Singapore Eye Research Institute i Bukit Merah - avslöjade att en av analogerna framgångsrikt behandlade ett fall av Staphylococcus aureus keratit.
Specifikt, med användning av det syntetiska läkemedlet "minskade den bakteriella bioburden [med mer än 99 procent] och hornhinnansödem betydligt jämfört med obehandlade hornhinnor hos mus."
Forskarna skriver, "Sammantaget har våra resultat fastställt den höga terapeutiska potentialen hos en teixobactin [analog] för att dämpa bakterieinfektioner och tillhörande svårighetsgrader in vivo."
”Ett kvanthopp” för nya antibiotika
Singh förklarar betydelsen av resultaten och sa: "När teixobactin upptäcktes var det banbrytande i sig som ett nytt antibiotikum som dödar bakterier utan detekterbar resistens inklusive superbugs som MRSA, men naturligt teixobactin skapades inte för mänskligt bruk."
"En betydande mängd arbete återstår", fortsätter Singh, "i utvecklingen av teixobactin som ett terapeutiskt antibiotikum för mänskligt bruk" och tillade att "vi har förmodligen cirka sex till tio år av ett läkemedel som läkare kan ordinera för patienter."
Ändå "detta är ett verkligt steg i rätt riktning och öppnar nu dörren för att förbättra våra in vivo [analoger]", säger han.
"Att översätta vår framgång med dessa förenklade syntetiska versioner från provrör till verkliga fall är ett kvanthopp i utvecklingen av nya antibiotika och för oss närmare att förverkliga den terapeutiska potentialen hos förenklade teixobaktiner."
Ishwar Singh
"Läkemedel som är inriktade på den grundläggande mekanismen för bakteriell överlevnad och som också minskar värdens inflammatoriska reaktioner är timens behov", avslutar studieförfattaren Rajamani Lakshminarayanan från Singapore Eye Research Institute.
