Framtiden för Alzheimers terapi: Vad är det bästa tillvägagångssättet?
Miljontals människor världen över lever med en form av demens, den vanligaste är Alzheimers sjukdom. För närvarande finns det inget sätt att stoppa dess framsteg, men kliniska prövningar av nya läkemedel pågår. Vilket tillvägagångssätt kommer att hjälpa specialister bäst?
Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) lever cirka 50 miljoner människor runt om i världen med demens, och cirka 60–70 procent har Alzheimers sjukdom.
Den största riskfaktorn för Alzheimers sjukdom är åldrande och människor i åldern 65 år eller äldre är de mest utsatta.
Nuvarande behandlingar för detta tillstånd adresserar dess symtom, såsom minnesförlust och beteendeförändringar. Men mer och mer forskning syftar till att hitta en terapi som kommer att ta itu med de biologiska förändringar som kännetecknar Alzheimers sjukdom.
Men är forskare på rätt väg med sina undersökningar, och vad skulle vara det bästa sättet att behandla? En ny omfattande recension publicerad i tidskriften Neurologi, och tillgänglig online, behandlar dessa frågor.
De flesta försök riktar sig till hjärnpatologier
I granskningen analyserar specialister från Alzheimers Drug Discovery Foundation i New York, NY nuvarande kliniska prövningar för demensläkemedel och ger råd om den bästa metoden framöver.
"Alzheimers är en komplex sjukdom med många olika faktorer som bidrar till dess debut och progression", förklarar Dr. Howard Fillit, recensionens seniorförfattare.
”Årtionden av forskning har avslöjat vanliga processer som är relevanta för att förstå varför den åldrande hjärnan är sårbar för Alzheimers sjukdom. Nya terapier för Alzheimers sjukdom kommer från denna förståelse av effekterna av åldrande på hjärnan. ”
Dr. Howard Fillit
Eftersom nuvarande behandlingar för Alzheimers fokus på symptomhantering, men inte för att stoppa tillståndet i dess spår, har ny forskning undersökt angrepp av Alzheimers mekanism, särskilt i hjärnan.
En viktig egenskap hos detta tillstånd är uppbyggnaden av toxiska proteiner, såsom beta-amyloid och tau, som bildar plack som stör kommunikationen mellan hjärnceller.
Således, som den nya översynen påpekar, har många studier fokuserat på att utveckla läkemedel som effektivt skulle rikta sig till beta-amyloid och tau.
Faktum är att sådana experimentella läkemedel dominerar landskapet av kliniska fas III-studier för Alzheimers behandlingar, med 52 procent av dem som testar läkemedel som interagerar med de två proteinerna.
Ändå, som Dr Fillit konstaterar, "Det är för närvarande inte känt om dessa klassiska patologier (amyloid och tau) representerar giltiga läkemedelsmål och om dessa mål enbart är tillräckliga för att behandla Alzheimers sjukdom."
Granskarna observerar att behandlingar inriktade på beta-amyloid- och tau-proteiner hittills inte har kunnat bromsa utvecklingen av Alzheimers betydligt, men att försöken har gett viktigare ledtrådar om tillståndets mekanismer.
Kombinationsterapi kommer sannolikt att lyckas
Även om de flesta prövningar har fokuserat på läkemedel som riktar sig mot förändringar i hjärnan, noterar recensionens författare att några få studier i tidigare faser (faser I eller II) har undersökt andra strategier, särskilt sådana som riktar sig på åldringsprocesser som kan förvärra Alzheimers.
"Att rikta de vanliga biologiska åldringsprocesserna kan vara ett effektivt tillvägagångssätt för att utveckla terapier för att förebygga eller fördröja åldersrelaterade sjukdomar, såsom Alzheimers", säger Dr Fillit.
Dessa processer inkluderar:
- låggradig, kronisk inflammation, som är förknippad med tunnare lager i hjärnbarken och dåligt blodflöde till hjärnan - som båda kan påverka kognitiv funktion
- metaboliska dysfunktioner som kan leda till cellskador i hjärnan
- vaskulär dysfunktion, som kan associeras med kognitiva problem eftersom det kan betyda att hjärnan inte får tillräckligt med blod och därmed kan sakna syre
- förändringar i genreglering som kan bidra till Alzheimers mekanismer
- en förlust av synapser, kopplingspunkterna mellan nervceller, som låter information flöda mellan hjärnceller
Dr Fillit tror att "Vår framgång i kampen mot Alzheimers sjukdom kommer troligen från kombinationsbehandling - att hitta läkemedel som har positiva effekter på de funktionsfel som uppstår när människor åldras."
Genom att utveckla en serie läkemedel som var och en riktar sig mot en av dessa nyckelprocesser kommer specialister att se mer framgång för att stoppa Alzheimers framsteg, argumenterar författarna.
"Kombinationsterapier är vårdstandarden för andra stora åldrande sjukdomar, såsom hjärtsjukdomar, cancer och högt blodtryck, och kommer sannolikt att vara nödvändiga vid behandling av Alzheimers sjukdom och andra demenssjukdomar", tillägger Dr Fillit.
