Svampar från tarmen kan främja cancer i bukspottkörteln
Svamparna i kroppen och deras inverkan på människors hälsa har inte fått så mycket uppmärksamhet från forskare som bakterier. Denna situation kan vara på väg att förändras eftersom en ny studie avslöjar att svampar som lever i tarmen verkar ha en roll i bukspottkörtelcancer.
I en nyligen Natur papper, beskriver forskarna hur de undersökte tarmsvampar hos möss och människor med bukspottkörtelcancer.
Teamet fann att vissa svamparter i tarmen kan komma in i bukspottkörtelkanalen, vilket är röret som bukspottkörteln använder för att leverera matsmältningssaft till tarmarna.
Mikroorganismerna når bukspottkörteln genom att färdas genom kanalen i motsatt riktning till matsmältningsvätskorna.
Den nya studien visar att när bukspottkörtelcancer är närvarande skiljer sig svamppopulationerna i bukspottkörtelns tumörer och tarmen från de hos friska möss och människor.
Forskarna fann också att att ge möss med den vanligaste formen av bukspottkörtelcancer ett starkt svampdödande läkemedel kan minska deras tumörer med upp till 40%.
"Medan tidigare studier från vår grupp har visat att bakterier reser från tarmen till bukspottkörteln", säger studieförfattaren Dr. George Miller, MD, vid New York University (NYU) School of Medicine i New York City, " vår nya studie är den första som bekräftar att svampar också gör den resan och att relaterade förändringar av svamppopulationen främjar tumörstart och tillväxt. ”
Bukspottkörteln och cancer
Bukspottkörteln är ett stort, tunt organ som sitter bakom magen, djupt inne i buken. Det producerar vätskor som hjälper till att smälta mat och kontrollera blodsockret.
Enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) är bukspottskörtelcancer bland de tio vanligaste cancerformerna hos både män och kvinnor i USA, där incidensen har ökat med nästan 1,2% per år under det senaste decenniet.
Enligt uppskattningar från National Cancer Institute (NCI), en av National Institutes of Health (NIH), kommer 56770 personer i USA att ta reda på att de har bukspottkörtelcancer under 2019, medan 45750 kommer att dö av sjukdomen. Dessa siffror representerar 3,2% av alla nya cancerfall och 7,5% av alla cancerdöd.
Orgelns djupa plats inne i kroppen innebär att bukspottkörtelcancer är svår att upptäcka i sina tidiga stadier. För många människor har cancer redan avancerat när de får en diagnos, vilket gör det svårare att behandla.
NCI uppskattar också att endast 9,3% av personerna med bukspottkörtelcancer överlevde 5 år eller mer efter diagnosen 2009–2015.
Det finns olika typer av bukspottskörtelcancer, beroende på vävnadstyp och ursprung. Den vanligaste av dessa - och ämnet för studien - är bukspottkörtelkanalt adenokarcinom (PDA), som står för cirka 90% av cancer i bukspottkörteln.
Studie spårade utvecklingen av svampar från tarmen
I den senaste studien analyserade Dr Miller och kollegor avföringsprover från möss med och utan PDA. De använde sofistikerade statistiska och genomiska verktyg för att övervaka arten och antalet svampar under 30 veckor.
Genom att märka fluorescerande proteiner på svamparna kunde laget också spåra sin resa från tarmarna till bukspottkörteln.
Med hjälp av dessa olika mått och spårningsverktyg såg forskarna hur svamppopulationer förändrades under studieperioden.
De fann att cancer- och noncancerous murina bukspottkörteln skilde sig åt i storlek och sammansättning av deras svamppopulationer. De såg också dessa skillnader i humana bukspottkörtelvävnadsprover.
Den mest märkbara skillnaden var en stor ökning av arten som tillhör släktet Malassezia i cancervävnaderna.
Andra svamparter, som de som tillhör Parastagonospora, Saccharomycesoch Septoriella, ökade också men i mindre grad.
”Det har vi länge vetat Malassezia svampar - i allmänhet finns på huden och hårbotten - är ansvariga för mjäll och vissa former av eksem, men nyligen genomförda studier har också kopplat dem till hud- och kolorektal cancer, säger forskarförfattare Deepak Saxena, Ph.D. i College of Dentistry vid NYU.
”Våra nya resultat ger bevis på att Malassezia är också rikligt i tumörer i bukspottkörteln. ”
Deepak Saxena, Ph.D.
Teamet fann att behandling av möss med ett starkt svampdödande läkemedel som kallas amfotericin B minskade tumörvikten med 20–40%. Behandlingen minskade också duktal dysplasi, ett tidigt stadium i utvecklingen av bukspottkörtelcancer, med 20–30%.
Antimykotisk behandling ökade också anticancerförmågan hos gemcitabin, ett standardläkemedel för kemoterapi, med 15–25%, konstaterar forskarna.
Malassezia utlöser immunmekanism
Ytterligare experiment avslöjade att bukspottskörtelcancer växer 20% snabbare när organet bara innehåller Malassezia arter. Forskarna upptäckte detta när de återintroducerade dessa svampar i bukspottkörteln hos behandlade möss.
När andra vanliga svampar är närvarande bredvid Malassezia arter växer inte cancer lika snabbt.
Baserat på dessa och andra resultat föreslår forskarna att Malassezia ökar risken för bukspottkörtelcancer genom att utlösa komplementkaskaden - en immunmekanism.
Komplementkaskaden tillhör en gammal del av immunsystemet som bekämpar infektioner. Det kan emellertid också främja celltillväxt efter att infektionen har lösts ut och läkningsfasen har börjat.
Tidigare studier har visat att komplementkaskaden i kombination med felaktiga gener kan främja den typ av aggressiv vävnadstillväxt som förekommer i cancer.
