För mycket blodfett kan orsaka organskador
I en ny studie har forskare funnit de mekanismer genom vilka höga nivåer av blodlipider kan leda till inflammation och med tiden allvarligare konsekvenser, såsom organskador.
Inflammation orsakas av och är en riskfaktor för många förhållanden. Dessa inkluderar fetma, diabetes och hjärt-kärlproblem.
En av de största orsakerna till inflammation är infektion. När kroppen känner att farliga främmande mikroorganismer, såsom bakterier, har trängt in i det, släpper det ut ett immunsvar. Inflammation är en viktig del av det svaret.
Denna händelse är naturlig och hjälper vanligtvis till att upprätthålla ett hälsotillstånd. Ibland uppstår emellertid inflammation av andra orsaker än infektion, och den kan bestå onormalt och leda till olika typer av skador.
I en ny studie vars resultat finns i tidskriften Naturimmunologi, Dr. Timo Speer och kollegor - från Saarland University i Saarbrücken, Tyskland - stängde in på en faktor som de säger orsakar ohälsosam inflammation: höga triglyceridnivåer, som är ett mått på blodfett.
Studien avslöjade de mekanismer genom vilka högt blodfett kan leda till inflammation - vilket i sin tur kan påverka andra biologiska processer, vilket kan leda till skador på organ och blodkärl.
Höga blodfetter kopplade till högre dödsrisk
Forskarna genomförde sin studie först in vitro och sedan i musmodeller innan de studerade de relevanta mekanismerna hos mänskliga deltagare. De fokuserade sin forskning på ett centralt inflammasomkomplex: nodliknande receptorfamilj pyrindomän-innehållande 3 (NLRP3).
Detta är ett proteinkomplex som spelar en avgörande roll för att aktivera kroppens immunsvar. Dr Speer och teamet ville ta reda på vad som felaktigt kunde sätta NLRP3 i rörelse.
Deras preliminära ansträngningar avslöjade att onormalt höga lipidnivåer - och specifikt höga nivåer av triglycerider - var ansvariga för skadlig inflammation.
Hur? Forskarna fann att apolipoprotein C3 - ett protein som levern utsöndrar som också finns på triglyceridrika lipoproteiner - aktiverar NLRP3 och därmed utlöser inflammation.
I musmodeller ledde höga apolipoprotein C3-koncentrationer till organskador, såg forskarna.
Arbeta med mänskliga deltagare - vissa med kronisk njursjukdom och andra med en historia av hjärtinfarkt - forskarna fann att högre apolipoprotein C3 kan bidra till njurskador såväl som kärlproblem.
Höga apolipoprotein C3-nivåer var också associerade med en ökad risk för dödlighet från alla orsaker.
”Vårt arbete har varit att studera en speciell grupp lipider, triglyceriderna. Vi har kunnat visa att när dessa naturligt förekommande fetter finns i förhöjda koncentrationer kan de förändra våra försvarsceller på ett sådant sätt att kroppen reagerar som om den svarar på en bakteriell infektion, förklarar Dr Speer.
”Detta leder till inflammation, som, om den blir kronisk, kan skada njurarna eller orsaka ateroskleros - förträngning av artärerna på grund av ansamlingar av avlagringar på den inre artärväggen. Och ateroskleros är en av huvudorsakerna till hjärtinfarkt och stroke. ”
Dr Timo Speer
Dessa resultat, hävdar forskarna, tyder på att specialister så småningom kan bekämpa ohälsosam inflammation genom att rikta sig mot överdrivet apolipoprotein C3.
Det kommer också att vara viktigt, säger de, att fokusera på hur diet kan påverka nivåerna av blodfetter. "Sagt på ett annat sätt kan vi nu säga att antagandet av en diet med låg fetthalt kan avsevärt förlänga livslängden för högriskpatienter, som de med diabetes eller de vars blodtryck är för högt", konstaterar Dr Speer.
Detta beror på att triglyceridnivåerna i blodet tenderar att öka hos personer med diet med högt fettinnehåll.
”Som ett resultat av biokemiska förändringar utvecklar triglyceriderna toxiska egenskaper som aktiverar kroppens medfödda immunsystem. Detta initierar en serie självförstörande processer, inklusive de där väggarna i artärerna attackeras och blodkärlen tilltäpps, vilket minskar blodflödet, tillägger Dr Speer.
Ändå drar han slutsatsen att han och hans kollegor "hoppas att [deras] resultat kommer att hjälpa till att utveckla nya strategier för behandling och förebyggande av dessa livshotande sjukdomar."
