Depression: 'Orphan' hjärnreceptor kan vara skyldig
Ny forskning avslöjar en hjärnreceptor som kan förklara varför vissa människor upplever större depressiv sjukdom efter en stressande händelse, medan andra inte gör det.
Nyligen har en ökande mängd studier fokuserat på de neurologiska orsakerna till depression, vilket är ett psykiskt tillstånd som drabbar mer än 16 miljoner vuxna i USA.
För bara några månader sedan påpekade en sådan studie att depression har sitt ursprung i hjärnområden associerade med minne och belöning.
Och för bara några dagar sedan lade en annan studie en elektrisk hjärnkarta över depression som kunde förutsäga vem som utvecklar tillståndet.
Nu kan forskare från Scripps Research Institute (TSRI) i Jupiter, FL, ha upptäckt ett nytt läkemedelsmål för behandling av depression.
Scienitsts ledd av doktor Kirill Martemyanov - medordförande för TSRI-avdelningen för neurovetenskap - fokuserade på en hjärnreceptor kallad GPR158 efter att de märkte att nivåerna av GPR158-proteinet var mycket höga hos personer med depression.
Så Martemyanov och kollegor undersökte beteendet hos denna hjärnreceptor hos möss som hade utsatts för kronisk stress. Deras resultat publicerades i tidskriften eLife.
Studerar ”orphan brain receptors” hos möss
Forskarna undersökte både gnagare som hade receptorn och de som inte hade det. Att exponera mössen som hade GPR158 för kronisk stress ökade nivåerna av proteinet i gnagarnas prefrontala kortikor.
Martemyanov och kollegor märkte också att överdrivna nivåer av GPR158 ledde till beteendemässiga tecken på depression hos möss som anhedoni - eller plötslig oförmåga att njuta av aktiviteter som brukade vara behagliga - och ångestliknande fysiologiska reaktioner.
Som jämförelse rapporterar forskarna att genetiskt avlägsnande av GPR158 "ledde till en framträdande antidepressiv-liknande fenotyp och spänningsförmåga" hos mössen.
Martemyanov förklarar att GPR158-hjärnreceptorer kallas ”orphan receptors” eftersom det ännu inte är känt vilken kemikalie proteinet binder till.
Dessa är "proteiner som ser ut som de kommer att binda och svara på ett hormon eller en hjärnkemikalie, baserat på likheten mellan deras sekvenser och andra proteiner." Men deras bindande partner är fortfarande mystiska.
Varför är vissa människor motståndskraftiga mot depression?
Saker som att gå igenom en skilsmässa, att en nära och kära dör eller att förlora sitt jobb kan alla vara traumatiska upplevelser.
Medan risken för depression ökar efter sådana upplevelser, fortsätter vissa människor att utveckla tillståndet medan andra inte gör det.
Som författarna till den nya studien förklarar kan deras resultat ge några ledtrådar till varför detta händer. De antar att kanske hos människor också en brist på GPR158 gör människor genetiskt resistenta mot depression.
Som medförsta studieförfattare Laurie Sutton, Ph.D. - en forskare vid TSRI - förklarar, resultaten tycks stödja observationsbevis för individer som har utsatts för kronisk stress. "Det finns alltid en liten befolkning som är motståndskraftig - de visar inte den depressiva fenotypen", säger hon.
Resultaten kan förändra behandlingen
Det finns ett stort behov av alternativ till traditionella behandlingar mot depression, förklarar forskarna. De säger att effekterna av nuvarande antidepressiva medel ibland kan ta en månad att sparka in och att drogen inte fungerar för alla som har depression.
Även när de är effektiva kan antidepressiva medel ha en rad biverkningar, till exempel avstumpning av känslor eller minskad sexlust.
Första studieförfattare Cesare Orlandi, Ph.D. - en senior forskningsassistent vid TSRI - säger, "Vi måste veta vad som händer i hjärnan så att vi kan utveckla effektivare terapier."
Nu när forskarna har avslöjat rollen som GPR158, "Nästa steg i denna process är att komma med ett läkemedel som kan rikta sig mot denna receptor", säger Martemyanov.
Faktum är att detta team inte är den enda som försöker komma på alternativa behandlingar för allvarlig depressiv sjukdom; vi täckte nyligen studier som undersökte fördelarna med psilocybin - den psykoaktiva föreningen i magiska svampar - eller de av druvtextrakt för att behandla tillståndet.
