Kan man rikta in sig på detta enzym stoppa äggstockscancer?
Höggradig serös äggstockscancer är den vanligaste formen av äggstockscancer. Hos de flesta utvecklar cancer motståndskraft mot kemoterapi och återvänder. Nu väcker en ny studie förhoppningar om en annan typ av behandling.
Arbeta med cellkulturer, fann forskare att ett enzym som de kallar isocitratdehydrogenas 1 (IDH1) uppmuntrar till spridning av högkvalitativa serösa äggstockscancerceller.
När de blockerade enzymet, antingen kemiskt eller genom att tysta dess gen, tappade cancercellerna sin förmåga att dela sig och föröka sig.
Förlust av enzymets aktivitet tycktes sätta cancercellerna i ett åldrande tillstånd. Celler som går in i detta vilande tillstånd kan inte slutföra sin cellcykel.
En ny artikel i tidskriften Molekylär cancerforskning ger en detaljerad redogörelse för studien.
"Ett av de största problemen med cancerceller", säger seniorförfattare Katherine M. Aird Ph.D., biträdande professor i cellulär och molekylär fysiologi vid Penn State College of Medicine i Hershey, PA, "är att de kan växa för alltid utan stimulans . ”
"Genom att framkalla åldrande kan cellerna inte längre dela sig och växa", tillägger hon.
Behov av nya typer av behandling
Cancer är en sjukdom som utvecklas när onormala celler växer utom kontroll och bildar en massa eller tumör. När cellerna som växer ut ur kontroll finns i äggstockarna ger de upphov till äggstockscancer.
Cirka 1 av 78 kvinnor kommer att utveckla äggstockscancer under sin livstid. Chanserna att överleva mer än 5 år efter diagnosen är mer än 90% när diagnosen sker i mycket tidiga skeden.
Men eftersom symtomen är vaga och det inte finns några tester för tidig upptäckt sker tidig diagnos bara i cirka 20% av fallen. De flesta människor med äggstockscancer upptäcker inte att de har sjukdomen förrän cancer har börjat spridas.
Den nya studien avser höggradig serös äggstockscancer, som är den vanligaste typen av äggstockscancer.
Cirka 70% av dem med höggradig serös äggstockscancer kommer att få återfall eftersom cancer har en tendens att utveckla resistens mot kemoterapi. Det finns ett akut behov av nya metoder för att behandla denna sjukdom.
Eftersom de flesta kvinnor med höggradig serös äggstockscancer inte får en diagnos förrän sjukdomen har börjat sprida sig är det svårt att fastställa dess ursprung.
Traditionellt trodde läkare att cancern började på vävnaden som leder ytan på äggstockarna. På senare tid har dock åsikten flyttats för att misstänka äggledaren som ursprung.
Inriktning på citronsyracykeln
För sin studie jämförde Aird och hennes kollegor hur friska och cancerösa äggledarceller använde socker. Forskarna gjorde detta genom att mäta biprodukter från cellmetabolism med masspektrometri.
Från spektrometri-resultaten drog laget slutsatsen att cancercellerna gynnade att använda socker i citronsyracykeln. Däremot gynnade de friska cellerna omvandling av socker till laktat med hjälp av aerob glykolys, vilket är vanligare.
Många cancerbehandlingar riktar sig mot glykolys eftersom cancerceller använder denna väg för att möta deras höga efterfrågan på energi.
Men att rikta sig mot glykolys "kanske inte är det bästa tillvägagångssättet", säger huvudstudieförfattaren Erika S. Dahl, doktorand vid Penn State College of Medicine.
Hon förklarar att eftersom friska celler använder denna väg för att omvandla socker till energi kan riktad glykolys också skada frisk vävnad.
IDH1 spelar en central roll i citronsyracykeln. Teamet fann att blockering av enzymet stoppade celldelningen i sina spår.
Behandlingen kan rikta sig mot senare stadier av cancer
Det verkar som att blockering av enzymet inte bara fungerar i celler i det primära tumörstället utan att det också kan stoppa cellcykeln hos cancerceller som har spridit sig till andra delar av kroppen.
Detta resultat är i linje med bevis från andra studier som visar att progressionsfri överlevnad tenderar att vara längre när nivåerna av enzymet är låga.
Eftersom de flesta kvinnor som utvecklar äggstockscancer inte får en diagnos innan deras cancer har spridit sig, är det viktigt att nya behandlingar kan rikta sig mot senare stadier av sjukdomen.
Den form av IDH1 som forskarna identifierade i högkvalitativa serösa cancerceller är vildtypsformen, eller icke-mutant.
Aird förklarar att Food and Drug Administration (FDA) redan har godkänt ett läkemedel som riktar sig mot den mutanta formen av IDH1.
"Ett av våra långsiktiga mål är att försöka återanvända detta redan godkända läkemedel som en behandling för denna form av äggstockscancer."
Katherine M. Aird Ph.D.
