Kan vissa antibiotika hjälpa till att behandla demens?
Symtomen vid frontotemporal eller tidig debut, demens kan uppträda så tidigt som 40 år. Har forskare hittat ett nytt sätt att behandla detta tillstånd med antibiotika?
Frontotemporal demens, eller frontotemporal lobar demens, är ett paraplybegrepp som hänvisar till en rad tidig demens som kännetecknas av den progressiva atrofieringen av hjärnans frontlober, temporala lober eller båda.
De viktigaste symptomen i denna form av demens är kognitiva funktionsnedsättningar och personlighets- och beteendeförändringar. Dessa kan visas så tidigt som 40 år.
Forskare förklarar att frontotemporal demens vanligtvis är ärftlig, och de knyter de flesta fall till specifika DNA-mutationer.
Nu har forskare vid University of Kentucky College of Medicine i Lexington - i samarbete med kollegor från andra forskningsinstitutioner - studerat de muterade generna associerade med frontotemporal demens. De ville avgöra om något kan hindra dessa gener från att utlösa tillståndet.
I sin nya studie, vars resultat visas i tidskriften Human molekylär genetik, forskarna fokuserade på en specifik genmutation.
Bekämpa en nyckelmutation med antibiotika?
Studieförfattarna förklarar att bland annat en nyckelaktör i denna form av tidig demens är en mutation i generna som reglerar produktionen av ett protein som kallas progranulin. Mutationen hindrar hjärnceller från att producera detta protein, vilket sannolikt bidrar till demensrelaterade patologier.
I den nya studien använde forskarna cellkulturer för att se om de kunde stoppa den genetiska mutationen som hämmar progranulinproduktionen.
Deras laboratorieexperiment avslöjade att vissa aminoglykosider, som är en klass av antibiotika, kan vara effektiva i detta avseende.
De tillsatte antibiotikamolekyler till de drabbade cellerna och fann att två aminoglykosidantibiotika - gentamicin B1 och G418 - kunde "fixa" den genetiska mutationen, vilket återställde progranulinproduktionen till cirka 50–60%.
”Hjärncellerna [hos personer med frontotemporal demens] har en mutation som förhindrar att progranulin skapas”, förklarar medförfattare till professor Matthew Gentry.
"Teamet fann att genom att lägga till en liten antibiotikamolekyl till cellerna, kunde de" lura "mobilmaskineriet att göra det", tillägger han.
G418-molekyler var effektivare än gentamicinmolekyler när det gäller att återställa progranulinproduktion, specificerar forskarna i sitt papper.
I framtiden hoppas utredarna att deras resultat kan leda till utveckling av ett läkemedel som kan bekämpa några av de mekanismer som främjar demens.
För närvarande planerar de att ta sin proof-of-concept-studie vidare och bekräfta resultaten i musmodeller med den genetiska mutationen.
”Om vi kan få rätt resurser och läkare att arbeta med kan vi eventuellt använda detta läkemedel igen. Detta är ett tidigt stadium av studien, men det ger ett viktigt bevis på att dessa aminoglykosidantibiotika eller deras derivat kan vara en terapeutisk väg för frontotemporal demens. ”
Ledande forskare Prof. Haining Zhu
