Vanligt läkemedel kan hjälpa till att bekämpa aggressiv bröstcancer
Basaliknande bröstcancer drabbar kvinnor i relativt ung ålder och är utmanande att behandla. Upptäckten att ett vanligt läkemedel mot benskörhet kan stoppa dess framsteg är välkomna nyheter.
Basaliknande bröstcancer utvecklas hos yngre kvinnor och prognosfrekvensen är den värsta av någon cancertyp.
Ofta fångade i ett sent skede är tumörerna normalt aggressiva och sprids snabbt.
Även när behandlingen lyckas är det mer sannolikt att basaliknande bröstcancer återkommer och metastaserar än andra typer.
Anledningen till att denna typ av cancer är så svår att behandla är att de tre huvudmålen för terapi vanligtvis inte är närvarande. I dessa fall kallas det trippel-negativ bröstcancer.
De allra flesta bröstcancerläkemedel riktar sig mot östrogenreceptorer, progesteronreceptorer eller hormonet epidermal tillväxtfaktorreceptor 2. I cirka 10–20 procent av bröstcancerfallen är de inte närvarande - men utan dem har de flesta läkemedel inga tänder.
Ny studie-medförfattare Prof. Chenfang Dong, från Zhejiang University School of Medicine i Hangzhou, Kina, upprepar varför forskning om denna typ av cancer är så pressande:
"Den mycket aggressiva karaktären och frånvaron av effektiva läkemedel för basaliknande bröstcancer gör det till en hög prioritet att klargöra vad som bestämmer dess aggressivitet och identifiera potentiella terapeutiska mål."
Detaljer om hans senaste studie publicerades nyligen i Journal of Experimental Medicine.
Kan vi bromsa basaliknande bröstcancer?
På jakt efter nya sätt att sakta ner basaliknande bröstcancer undersökte professor Dong och kollegor prover från 5000 personer med bröstcancer. De fann att nivåerna av UGT8 var signifikant förhöjda hos patienter med basalliknande bröstcancer.
När UGT8-nivåerna ökade ökade tumörstorleken och tumörkvaliteten. Samtidigt sjönk överlevnadstiden.
UGT8 driver det första steget i syntesen av en kemikalie som tidigare har kopplats till cancerprogression: sulfatid. Sulfatid är en lipid som finns på ytan av celler.
Denna förening aktiverar vissa signalvägar och är kritisk för cancercells överlevnad. Det är viktigt att det också är viktigt för metastaseringen.
Prof. Dong fann att cancerceller med ökade nivåer av UGT8 också hade förhöjda nivåer av sulfatid.
Nästa steg var att förstå huruvida ändring av aktiviteten hos UGT8 skulle kunna påverka cancerprogressionen. För att göra detta vände de sig till ett läkemedel som vanligtvis används för att behandla osteoporos och andra benförhållanden, kallad zoledronsyra.
Osteoporosläkemedel erbjuder hopp
Zoledronsyra hämmar direkt UGT8 och används redan i stor utsträckning. Faktum är att detta läkemedel finns på Världshälsoorganisationens (WHO) lista över säkra och effektiva läkemedel som anses vara ”nödvändiga för global hälsa”.
De upptäckte att när läkemedlet väl hade tystat UGT8 i celler, sjönk också sulfatidnivåerna och tumörtillväxten undertrycktes. De basaliknande bröstcancercellerna kunde inte längre spridas och växa till andra delar av kroppen. Resultaten är lovande.
"Vår studie antyder att UGT8 bidrar till aggressiviteten hos basaliknande bröstcancer och att farmakologisk hämning av UGT8 av zoledronsyra ger en lovande möjlighet för klinisk behandling av denna utmanande sjukdom."
Prof. Chenfang Dong
Eftersom studien utfördes på möss och eftersom det var den första studien som hittade dessa interaktioner, behövs mycket mer arbete.
Eftersom basaliknande bröstcancer är så svår att behandla, kommer emellertid eventuell forskningsväg sannolikt att få stor uppmärksamhet och förhoppningsvis finansiering.
